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Enfermedad de Danon
Es un trastorno genético poco frecuente ligado al cromosoma X por deficiencia de la proteína de membrana asociada al lisosoma 2 (LAMP2), caracterizado por miocardiopatía grave y grados variables de debilidad muscular frecuentemente asociada a déficit intelectual (en varones).
ORPHA:34587
Nivel de clasificación: Trastorno
- Enfermedad de depósito de glucógeno por deficiencia de LAMP-2
- Enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de LAMP-2
- Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 2B
- Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo IIb
- Glucogenosis por deficiencia de LAMP-2
- GSD tipo 2B
- GSD tipo IIb
- GSD por deficiencia de LAMP-2
- Enfermedad de depósito lisosomal de glucógeno con actividad normal de maltasa ácida
Prevalencia: <1 / 1 000 000
Herencia: Dominante ligada al cromosoma X
Edad de inicio o aparición: Infancia
Hasta la fecha se han descrito más de 100 familias en la literatura.
La enfermedad se manifiesta clásicamente en varones con edad media de 13 a 14 años. El cuadro clínico puede ser grave en ambos sexos, pero en mujeres la enfermedad suele debutar a una edad más avanzada y la progresión tiende a ser más lenta.
La enfermedad está causada por mutaciones en el gen LAMP2, localizado en Xq24. La proteína LAMP2 es un componente esencial de la membrana lisosomal y parece desempeñar un papel en la fusión autofagosoma-lisosoma y en el proceso de autofagia celular. Originalmente, el trastorno se clasificó como una "enfermedad por almacenamiento de glucógeno" al presentar una concentración elevada de glucógeno visible en el análisis histológico; sin embargo, como la afección no se debe a un defecto específico de almacenamiento de glucógeno, actualmente se prefiere el nombre de enfermedad de Danon.
El principal método de diagnóstico son las pruebas genéticas de identificación de variantes de pérdida de función de LAMP2. El hallazgo histológico y/o mediante microscopía electrónica de vacuolas citoplasmáticas y de niveles elevados de glucógeno celular son sugestivos del diagnóstico. Debe excluirse la enfermedad de Pompe si las pruebas moleculares de LAMP2 no son concluyentes. También se puede emplear la tinción de la proteína LAMP-2, que revela una reducción o ausencia en el corazón, los músculos y los linfocitos en pacientes varones, aunque no está ampliamente disponible a nivel clínico. La identificación de una variante patogénica de LAMP2 en un probando permite realizar pruebas en cascada de otros familiares en riesgo.
El diagnóstico diferencial debe incluir la miopatía con autofagia excesiva ligada al cromosoma X (XMEA) y la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 2.
El diagnóstico prenatal es posible cuando se ha detectado una variante patogénica conocida de LAMP2 en uno de los progenitores (normalmente se detecta en la madre, ya que los varones con esta enfermedad presentan una menor capacidad reproductiva).
Debido al patrón de herencia ligado al cromosoma X observado en la enfermedad, se recomienda ofrecer consejo genético a las familias afectadas.
A día de hoy, no existe una terapia específica para esta enfermedad. Se requiere tratamiento sintomático de las manifestaciones cardíacas y los pacientes pueden precisar un trasplante cardiaco.
Los pacientes corren riesgo de muerte súbita durante la edad adulta temprana debido a arritmia y/o insuficiencia cardíaca. La muerte o la necesidad de trasplante se producen a una edad media de 19 a 21 años en varones y de 34 a 38 años en mujeres.
Última actualización: enero 2024 - Revisores expertos: Dr Eric ADLER - Dr Matthew TAYLOR
: producido/avalado por ERN(s)
: producido/avalado por PSMR(s)
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