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Maladie de Danon
Maladie génétique rare liée à l'X par déficit en lysosomal-associated membrane protein 2 (LAMP2) caractérisée par une cardiomyopathie sévère et une faiblesse musculaire de degrés variables, fréquemment associées à une déficience intellectuelle (chez les hommes).
ORPHA:34587
Niveau de classification : Pathologie
- GSD type 2B
- Glycogénose lysosomale à activité maltase acide normale
- GSD type IIb
- Glycogénose type 2B
- Glycogénose type IIb
- Glycogénose par déficit en LAMP-2
Prévalence : <1 / 1 000 000
Hérédité : Dominante liée à l'X
Âge d'apparition : Enfance
À ce jour, plus de 100 cas de familles ont été décrits dans la littérature.
Classiquement, la maladie débute chez le garçon à un âge médian compris entre 3 et 14 ans. Le tableau clinique peut être sévère chez les deux sexes, mais chez les femmes l'apparition est généralement plus tardive et la progression de la maladie a tendance à être plus lente.
La maladie est causée par des mutations du gène LAMP2, en Xq24. La protéine LAMP2 est un composant essentiel de la membrane lysosomale et semble jouer un rôle dans la fusion de l'autophagosome avec le lysosome et le processus cellulaire d'autophagie. Classée à l'origine en tant que « glycogénose », en raison d'un taux élevé de glycogène visible à l'analyse histologique, mais n'étant pas due à un défaut spécifique de stockage du glycogène, c'est le nom « maladie de Danon » qui est aujourd'hui privilégié pour désigner la maladie.
La principale méthode de diagnostic est le test génétique moléculaire visant à identifier les mutations perte de fonction de LAMP2. Les observations histologiques et/ou au microscope électronique de vacuoles cytoplasmiques et de niveaux élevés de glycogène cellulaire sont évocatrices du diagnostic. Si le test moléculaire du gène LAMP2 n'est pas concluant, il convient d'écarter la maladie de Pompe. Bien qu'elle ne soit pas largement disponible en clinique, la coloration de LAMP-2, qui montre des niveaux réduits ou l'absence de cette protéine dans le coeur, les muscles et les lymphocytes chez les hommes, peut également être utilisée. L'identification d'un variant pathogène de LAMP2 chez un probant permet un dépistage en cascade des autres apparentés à risque.
Le diagnostic différentiel vise à écarter la myopathie avec autophagie excessive liée à l'X (XMEA) et la glycogénose de type 2.
Le diagnostic prénatal des grossesses à risque peut être effectué si une mutation pathogène connue de LAMP2 a été détectée chez l'un des parents (généralement chez la mère, car les hommes atteints de cette maladie ont une capacité de reproduction plus faible).
Le conseil génétique est recommandé en raison du mode de transmission lié à l'X de la maladie.
Il n'existe pas de traitement spécifique. Un traitement symptomatique est nécessaire pour les manifestations cardiaques et les patients peuvent avoir besoin d'une transplantation cardiaque.
Les patients sont exposés au risque de mort subite due à l'arythmie et/ou à l'insuffisance cardiaque au début de l'âge adulte. Le décès ou la transplantation survient à des âges médians compris entre 19 à 21 ans pour les hommes et entre 34 et 38 ans pour les femmes.
Dernière mise à jour : janvier 2024 - Editeur(s) expert(s) : Dr Eric ADLER - Dr Matthew TAYLOR
: produit/approuvé par un ERN
: produit/approuvé par une FSMR
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