Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Krankheit ist selten und nur in Regionen mit Gründereffekt und höherer Konsanguinitätsrate häufiger: In Finnland beträgt die geschätzte Prävalenz 1:25.000, im Nordwesten Frankreichs dagegen nur 1:500.000.

Die erste Manifestation der Krankheit (in der Regel Candidiasis) tritt im Kindesalter auf. Zunehmend folgen die übrigen Symptome. Von der Candidiasis sind vor allem die Mundschleimhaut und die Nägel betroffen, seltener die Genitalien und nur selten die Haut. Die häufigste autoimmun bedingte endokrine Störung ist der Hypoparathyreoidismus (79-96% der Fälle). Die Nebenniereninsuffizienz aüßert sich in den meisten Fällen als gleichzeitiger Mangel der Mineralo- und Glukokortikoide (78% der Fälle). Ovarialinsuffizienz ist ein mögliches Symptom. Seltener sind Diabetes Typ 1, Autoimmun-Thyroiditis und lymphozytäre Hypophysitis. Häufige autoimmune Symptome sind: Intestinale Malabsorption, atrophische Gastritis, Autoimmun-Hepatitis, Alopezie, Vitiligo, Zahnschmelzhypoplasie, Nageldystrophie, Keratokonjunktivitis, rheumatologische Symptome und Beeinträchtigungen von Skelett, Muskeln, Nieren, Bronchiolen und Blut. Milzatrophie erhöht die Wahrscheinlichkeit schwerer Infektionen. Die phänotypische Variabilität ist erheblich, manchmal auch in der gleichen Familie. Die Zahl der beim Patienten auftretenden Symptome ist sehr unterschiedlich und reicht von 1 bis 10.

Ursache sind Mutationen im AIRE-Gen (21q22.3), das für den Transkriptionsfaktor AIRE kodiert. Er ist an Mechanismen der Immuntoleranz und an der negativen Selektion auto-reaktiver T-Lymphozyten in Thymus, Lymphknoten und Milz beteiligt.

Zur Diagnose führt der Nachweis von mindestens 2 der 3 folgenden Symptome: Muko-kutane Candidiasis, Hypoparathyreoidismus, Nebenniereninsuffizienz. Wenn die Krankheit bereits bei einem Geschwister diagnostiziert wurde, reicht schon 1 Kriterium für die Eingangsdiagnose aus, die dann durch molekulare Analyse bestätigt werden kann. Das Vorhandensein einer sehr großen Zahl, besonders von organgerichteten Antikörpern (manchmal als Vorbote einer viszeralen Attacke) oder mehr generellen Antikörpern (Anti-Interferon AC) kann die Diagnose unterstützen.

Differentialdiagnosen sind das IPEX-Syndrom und grundsätzlich der Typ 2 der Autoimmun-Polyendokrinopathie.

Eine vorgeburtliche Diagnostik wird nicht empfohlen.

Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Familien müssen genetisch beraten werden.

Die Behandlung ist weitgehend symptomatisch. Endokrinologische Störungen werden durch Hormonsubstitution behandelt. Eine langfristig systemisch durchgeführte antimykotische Therapie ist bei Candidiasis hilfreich, es bleiben aber einige Patienten refraktär. Für Patienten mit Autoimmun-Hepatitis oder schwerer Malabsorption wird eine immunsuppressive Therapie empfohlen.

Die Prognose ist unterschiedlich. Je früher die Krankheit auftritt, umso mehr Organe sind involviert. Die Prognose verschlechtern: Plattenepithel-Karzinome der Mundhöhle und der Speiseröhre, Sepsis, fulminante Hepatitis, Niereninsuffizienz durch interstitielle Nephritis und Beteiligung der Bronchien. Im Mittel leben die Patienten bis in ihre Vierziger, der Schweregrad der einzelnen Krankheitszeichen hat aber großen Einfluss.

Aktualisiert am: Februar 2009 - Gutachter : Dr Emmanuelle PROUST-LEMOINE