Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A doença Naxos foi descrita pela primeira vez em famílias originárias da ilha grega de Naxos. Além disso, foram identificadas famílias afetadas noutras ilhas do Mar Egeu, Turquia, Israel, Arábia Saudita, Índia, Argentina e famílias franco-canadianas. Foi descrita uma síndrome com o mesmo fenótipo cutâneo e envolvimento predominantemente do ventrículo esquerdo em famílias da Índia e do Equador (síndrome Carvajal).

Os pêlos lanosos surgem desde o nascimento, a queratodermia palmo-plantar desenvolve-se durante o primeiro ano de vida e a miocardiopatia manifesta-se clinicamente na adolescência com uma penetrância de 100%. Os doentes apresentam síncope, taquicardia ventricular mantida ou morte súbita. Os sintomas de insuficiência cardíaca direita aparecem durante as fases finais da doença.

Mutações no gene JUP que codifica as proteínas desmossómicas placoglobina e desmoplaquina foram identificadas como a causa da doença Naxos. Defeitos nos locais de ligação destas proteínas podem interromper a cadeia contígua de adesão celular, particularmente em condições de maior stress mecânico ou estiramento, levando à morte celular, perda progressiva do miocárdio e substituição fibrogordurosa.

Ocorre suspeita do diagnóstico com base na apresentação clínica de queratodermia palmo-plantar com anomalias na haste capilar, principalmente do tipo lanoso, presente desde a infância, preenchendo os critérios de diagnóstico de CAVD mais tarde na adolescência ou no início da idade adulta. É confirmado pela presença de uma variante no gene JUP em homozigotia no teste genético.

A doença Naxos deve ser diferenciada da síndrome Carvajal, causada por variantes homozigóticas na desmoplaquina (DSP), que se manifesta clinicamente durante a infância e leva mais frequentemente à insuficiência cardíaca. Apresenta características cutâneas semelhantes à doença Naxos, na infância, mas o fenótipo cardíaco é compatível com cardiomiopatia arritmógena com predomínio ventricular esquerdo.

O diagnóstico pré-natal é possível quando a variante patogénica foi previamente identificada num membro da família.

A hereditariedade da doença Naxos é autossómica recessiva. Se ambos os indivíduos forem portadores da variante causadora da doença, existe um risco de 25% de um filho afetado em cada gravidez. Assim, é recomendado que seja oferecido aconselhamento genético a casais em risco.

A implantação de um desfibrilhador cardioversor automático está indicada para a prevenção da morte cardíaca súbita. Os medicamentos antiarrítmicos são utilizados para prevenir recorrências de episódios de taquicardia ventricular sustentada e tratamento farmacológico clássico para a insuficiência cardíaca congestiva, enquanto o transplante cardíaco é considerado nas fases finais.

O prognóstico na doença Naxos acompanha o de outros casos genéticos de CAVD (cardiomiopatia arritmógena do ventrículo direito). Os doentes correm o risco de desenvolver arritmias e insuficiência cardíaca com risco de vida.

Atualizado em: agosto 2023 - Editor(es) Dr Alexandros PROTONOTARIOS - Dr Adalena TSATSOPOULOU