Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Naxos-Krankheit wurde erstmals in Familien beschrieben, die von der griechischen Insel Naxos stammen. Darüber hinaus wurden betroffene Familien auf anderen Inseln der Ägäis, in der Türkei, Israel, Saudi-Arabien, Indien, Argentinien und in französisch-kanadischen Familien identifiziert. Ein Syndrom mit demselben kutanen Phänotyp und überwiegend linksventrikulärer Beteiligung wurde in Familien aus Indien und Ecuador beschrieben (Carvajal-Syndrom).

Wollige Haare treten von Geburt an auf, Palmoplantarkeratosen entwickeln sich im ersten Lebensjahr, und die Kardiomyopathie manifestiert sich klinisch in der Adoleszenz mit einer Penetranz von 100 %. Die Patienten präsentieren sich mit Synkopen, anhaltenden ventrikulären Tachykardien oder plötzlichem Tod. Symptome einer Rechtsherzinsuffizienz treten im Endstadium der Krankheit auf.

Mutationen im JUP-Gen, das für die desmosomalen Proteine Plakoglobin und Desmoplakin kodiert, wurden als Ursache der Naxos-Krankheit identifiziert worden.. Defekte an den Verknüpfungsstellen dieser Proteine können die zusammenhängende Kette der Zelladhäsion unterbrechen, insbesondere unter Bedingungen erhöhter mechanischer Belastung oder Dehnung, was zu Zelltod, fortschreitendem Verlust von Herzmuskelgewebe und faserig-fettigem Ersatz führt.

Die Diagnose wird aufgrund der klinischen Präsentation vermutet, die auf Palmoplantarkeratosen mit Anomalien des Haarschafts beruht, die meist vom Säuglingsalter an vorhanden sind und später im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter die diagnostischen Kriterien einer ARVC erfüllen. Sie wird durch das Vorhandensein einer pathogenen JUP-Variante in Homozygotie bei einem Gentest bestätigt.

Die Naxos-Krankheit muss vom Carvajal-Syndrom unterschieden werden, das durch homozygote pathogene Varianten im Desmoplakin-Gen (DSP) verursacht wird, sich klinisch in der Kindheit manifestiert und häufiger zu Herzinsuffizienz führt. Es zeigt im Kindesalter ähnliche Hautmerkmale wie die Naxos-Krankheit, der kardiale Phänotyp ist jedoch mit einer arrhythmogenen Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Dominanz vereinbar.

Eine vorgeburtliche Diagnose ist möglich, wenn die pathogene Variante zuvor bei einem Familienmitglied identifiziert wurde.

Die Naxos-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt. Wenn beide Personen Träger der krankheitsverursachenden Variante sind, besteht bei jeder Schwangerschaft ein Risiko von 25 %, ein betroffenes Kind zu bekommen. Es wird daher empfohlen, Risikopaaren eine genetische Beratung anzubieten.

Die Implantation eines automatischen Kardioverter-Defibrillators ist zur Vorbeugung des plötzlichen Herztods angezeigt. Antiarrhythmika werden zur Verhinderung von erneuten Episoden anhaltender ventrikulärer Tachykardie und zur klassischen pharmakologischen Behandlung der Herzinsuffizienz eingesetzt, während im Endstadium eine Herztransplantation erwogen wird.

Die Prognose der Naxos-Krankheit entspricht der anderer genetisch bedingter Fälle von ARVC (Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie). Für die Patienten besteht das Risiko, lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen und Herzversagen zu entwickeln.

Aktualisiert am: August 2023 - Gutachter : Dr Nikos PROTONOTARIOS - Dr Adalena TSATSOPOULOU