Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La enfermedad de Naxos se describió por primera vez en familias originarias de la isla griega de Naxos. Posteriormente, se han identificado familias afectadas en otras islas del Egeo, Turquía, Israel, Arabia Saudita, India y Argentina, así como de procedencia francocanadiense. También se ha descrito un síndrome, con el mismo fenotipo cutáneo y afectación predominante del ventrículo izquierdo (síndrome de Carvajal), en familias de India y Ecuador.

El pelo lanoso está presente al nacimiento, la queratodermia palmoplantar se desarrolla durante el primer año de vida y la miocardiopatía se manifiesta clínicamente en la adolescencia con un 100% de penetrancia. Los pacientes con frecuencia presentan síncope, taquicardia ventricular sostenida o muerte súbita. Los síntomas de insuficiencia cardíaca derecha suelen aparecer en etapas avanzadas de la enfermedad.

La enfermedad de Naxos se atribuye a mutaciones en homocigosis o heterocigosis compuesta en el gen que codifica la proteína desmosómica placoglobina (JUP). Los defectos en esta proteína pueden interferir con los mecanismos de adhesión celular, particularmente en condiciones de mayor tracción mecánica o estiramiento, lo que desencadena la muerte celular y la pérdida progresiva de miocardio, que es reemplazado por tejido fibroadiposo.

El diagnóstico se sospecha por la presentación clínica de queratodermia palmoplantar con anomalías del tallo piloso, principalmente de tipo lanoso, presentes desde la lactancia, asociado a miocardiopatía que cumple criterios diagnósticos de MAVD ya en la adolescencia o en la edad adulta temprana. Se confirma por la presencia de mutaciones en el gen JUP en las pruebas genéticas.

La enfermedad de Naxos debe diferenciarse del síndrome de Carvajal, causado por variantes en homocigosis o en heterocigosis compuesta en el gen de la desmoplaquina (DSP), que se manifiesta clínicamente durante la infancia y conduce, con mayor frecuencia, a insuficiencia cardíaca. En el periodo de la primera infancia se presenta con características cutáneas similares a las de la enfermedad de Naxos, pero el fenotipo cardíaco es compatible con la miocardiopatía arritmogénica predominantemente izquierda.

El diagnóstico prenatal es posible cuando la variante patogénica ha sido previamente identificada en un familiar.

La transmisión de la enfermedad de Naxos es autosómica recesiva. Si ambos individuos de una pareja son portadores heterocigotos de la variante causante de la enfermedad, no la manifestarán pero el riesgo de tener un descendiente afecto (y portador homocigoto de la variante) es del 25% en cada embarazo. Por tanto, debe ofrecerse consejo genético a las parejas en riesgo.

La implantación de un desfibrilador automático está indicada para la prevención de la muerte súbita cardíaca en la mayoría de casos. Los fármacos orales se utilizan para prevenir las recurrencias de episodios de taquicardia ventricular sostenida con antiarrítmicos y para el tratamiento farmacológico clásico de la insuficiencia cardíaca congestiva, que en las etapas finales podría necesitar de trasplante cardíaco.

El pronóstico de la enfermedad de Naxos es similar al de otros casos de MAVD de origen genético. Los pacientes corren el riesgo de desarrollar arritmias e insuficiencia cardíaca potencialmente mortales.

Última actualización: agosto 2023 - Revisores expertos: Dr Nikos PROTONOTARIOS - Dr Adalena TSATSOPOULOU