Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La maladie de Naxos a été décrite pour la première fois dans des familles originaires de l'île grecque de Naxos. Par la suite, des familles touchées ont été identifiées dans d'autres îles de la mer Égée, en Turquie, en Israël, en Arabie saoudite, en Inde et en Argentine, ainsi que des familles d'origine franco-canadienne. Un syndrome présentant le même phénotype cutané et une atteinte principalement du ventricule gauche (syndrome de Carvajal) a également été décrit dans des familles en Inde et en Équateur.

L'aspect laineux des cheveux apparaît dès la naissance, la kératodermie palmoplantaire se développe au cours de la première année de vie et la cardiomyopathie se manifeste sur le plan clinique à l'adolescence avec une pénétrance de 100 %. Les patients sont victimes de syncope, de tachycardie ventriculaire ou d'une mort subite. Les symptômes de l'insuffisance cardiaque droite apparaissent aux derniers stades de la maladie.

Des mutations du gène JUP codant pour les protéines desmosomales plakoglobine et desmoplakine ont été mises en cause dans la maladie de Naxos. Des anomalies des sites de liaison de ces protéines peuvent interrompre la chaîne continue de l'adhésion cellulaire, particulièrement sous des conditions de stress mécanique ou d'étirement importants, et entraîner la mort cellulaire, la perte progressive du myocarde et son remplacement par de la graisse et une fibrose.

Le diagnostic est suspecté devant un tableau clinique associant une kératodermie palmoplantaire et des anomalies de la tige pilaire, le plus souvent de type laineux, présentes dès l'enfance, et répondant aux critères diagnostiques de la CVDA plus tard à l'adolescence ou au début de l'âge adulte. Il est confirmé par la présence d'un variant JUP en homozygotie lors d'un test génétique.

La maladie de Naxos doit être différenciée du syndrome de Carvajal, causé par des variants homozygotes de la desmoplakine (DSP), qui se manifeste cliniquement pendant l'enfance et entraîne plus fréquemment une insuffisance cardiaque. Elle présente des caractéristiques cutanées similaires à celles de la maladie de Naxos, dans la petite enfance, mais le phénotype cardiaque est compatible avec une cardiomyopathie arythmogène principalement du ventriculaire gauche.

Le diagnostic prénatal est possible lorsque le variant pathogène a déjà été identifié chez un membre de la famille.

La transmission de la maladie de Naxos est autosomique récessive. Le risque d'avoir un enfant atteint à chaque grossesse est de 25 % chez deux individus porteurs du variant responsable de la maladie. Il est donc recommandé de proposer un conseil génétique aux couples à risque.

L'implantation d'un défibrillateur interne à synchronisation automatique est indiquée en prévention contre la mort subite. Des médicaments anti-arythmiques sont utilisés pour empêcher les épisodes récurrents de tachycardie ventriculaire permanente ainsi qu'un traitement pharmacologique classique contre l'insuffisance cardiaque congestive. La greffe de coeur est envisagée dans les stades avancés.

Le pronostic de la maladie de Naxos est le même que celui d'autres cas génétiques de cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (CVDA). Les patients risquent de développer des arythmies potentiellement létales et une insuffisance cardiaque.

Dernière mise à jour : août 2023 - Editeur(s) expert(s) : Dr Alexandros PROTONOTARIOS - Dr Adalena TSATSOPOULOU