Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Las poblaciones que presentan una prevalencia alta (1/200-1/1.000) de la enfermedad son los judíos no asquenazís, turcos, armenios y árabes. También es más frecuente en algunas zonas de Italia, Grecia y España.

Por lo general la aparición de la enfermedad se produce antes de los 30 años de edad. Cuanto más temprano aparece, más grave es el fenotipo. La FMF puede dividirse en 2 tipos. El tipo 1 se caracteriza por ataques de fiebre y serositis con una duración de 1-4 días y de curación espontánea. El estrés, la exposición al frío, comidas ricas en grasas, infecciones, ciertas drogas y los ciclos menstruales son posibles desencadenantes de los ataques. Los síntomas leves (mialgia, dolor de cabeza, náusea, disnea, artralgia, dolor de espalda baja, astenia y ansiedad) preceden a los ataques al menos unas 17 h. Los ataques se manifiestan por fiebre con duración de 12-72 horas y sin respuesta a antibióticos, dolor abdominal difuso o localizado, estreñimiento (diarrea en niños), artralgia, artritis y a veces dolor en el pecho causado por un cuadro de pleuritis y/o pericarditis. En el 7-40% de los pacientes se dan manifestaciones cutáneas. La amiloidosis tipo AA puede ser una complicación tardía de la enfermedad. El tipo 2 presenta amiloidosis como la primera y única manifestación de la enfermedad.

Se han descrito 218 mutaciones en el gen MEFV, en el cromosoma 16, que codifica la proteína pirina/marenostrina como responsables de los fenotipos de la enfermedad, mutaciones en homozigosis en M694V se asocian a una mayor gravedad. No todos los pacientes tienen una mutación en el gen MEFV, por lo que otros factores deben estar implicados.

En base al criterio Tel-Hashomer, el diagnóstico es posible si se dan 2 criterios mayores (fiebre y serositis, amiloidosis AA, respuesta a la colchicina) o 1 criterio mayor y 2 menores (ataques recurrentes de fiebre, eritema tipo erisipela, parientes afectados por la FMF). Los test genéticos tienen un valor de predicción positivo del 70-80%.

El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de hiperinmunoglobulinemia D y fiebre periódica (HIDS), el síndrome periódico asociado al receptor de TNF y fiebre periódica (TRAPS), el síndrome de estomatitis aftosa, faringitis y adenopatía (PFAPA), la amiloidosis relacionada con transtiretina (TTR) y la enfermedad de Behcet.

Aunque es posible, no se aconseja el test prenatal.

La FMF sigue un patrón autosómico recesivo. El consejo genético para los padres con la mutación MEFV puede servirles para conocer el riesgo de transmisión a sus hijos.

La colchicina (oral o I.V.) reduce o elimina los ataques de FMF y previene la aparición de la amiloidosis tipo AA. El rango de dosificación es de 0,03 mg/kg peso corporal/día, hasta un máximo de 3 mg/día, y debe tomarse regularmente de por vida. Durante un ataque, puede administrarse un medicamento anti-inflamatorio no esteroideo. Los pacientes intolerantes a la colchicina no tienen una alternativa tan efectiva pero la anakinra, el interferon-alfa y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), muestran resultados alentadores en algunos pacientes. Se recomiendan exámenes físicos anuales junto con una monitorización regular de la proteína amiloide A sérica (SAA) para prevenir la amiloidosis. No deben tomarse macrólidos, diltiazem, pomelo y ciclosporina con colchicina porque puede producirse una toxicidad letal. En caso de evolucionar a amiloidosis renal pueden ser necesarios diálisis y trasplante renal.

No hay cura para la FMF pero el tratamiento con colchicina mejora la calidad de vida de los pacientes. Los pacientes con FMF sin tratar o los que padecen amiloidosis renal tienen un pronóstico menos favorable.

Última actualización: enero 2012 - Revisores expertos: Pr Raffaele MANNA