Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz des Thrombozytopenie-Radiusaplasie (TAR)-Syndroms wird auf etwa 1/100.000-200.000 Menschen geschätzt.

Menschen mit TAR-Syndrom weisen fast immer ein beidseitiges Fehlen oder eine Hypoplasie der Radii auf. Die Daumen sind immer vorhanden, was sehr spezifisch für das TAR-Syndrom ist. Die oberen Gliedmaßen können stärker betroffen sein (Hypoplasie oder Fehlen der Ulnae und/oder Humeri, Syndaktylie der Finger, Klinodaktylie des fünften Fingers). Die unteren Gliedmaßen sind in fast 50 % der Fälle mit unterschiedlichem Schweregrad betroffen (Hüftluxation, Coxa valga, Femur- und/oder Tibiadrehung, Genu varum, Fehlen der Kniescheibe). Die schwerste Gliedmaßenbeteiligung ist die Tetraphokomelie. Die Thrombozytopenie ist angeboren oder entwickelt sich innerhalb der ersten Wochen bis Monate des Lebens. Normalerweise bleiben die Thrombozytenzahlen in den ersten zwei Lebensjahren niedrig; danach steigen sie an, normalisieren sich aber nicht. Weitere wiederkehrende Manifestationen sind: Herzanomalien (Vorhof- und/oder Ventrikelseptumdefekt, offenes Foramen ovale), gastrointestinale Beteiligung (Kuhmilchallergie, erhöhte Anfälligkeit für Gastroenteritis), urogenitale Anomalien (Nierenagenesie oder -malrotation, Hufeisenniere, Hydronephrose, Pyelectasis). Weitere seltene Erscheinungsformen sind das Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser-Syndrom, Rippen- und Wirbelanomalien, Langerhans-Zell-Histiozytose, transiente leukämische Reaktion, akute myeloische oder lymphoblastische Leukämie. Die kognitive Entwicklung ist in der Regel normal.

Das TAR-Syndrom wird durch Compound-Heterozygotie eines Null-Allels (meist eine 1q21.1-Deletion, die das RBM8A-Gen einschließt) in Kombination mit einem hypomorphen iRBM8A-Allel verursacht.

Die Diagnose wird anhand der klinischen Anzeichen gestellt und durch molekulargenetische Tests bestätigt.

Die wichtigsten Differentialdiagnosen sind andere genetische Erkrankungen, die mit einer radialen Aplasie assoziiert sind (Holt-Oram-Syndrom, ESCO2-Spektrum-Störung, Fanconi-Anämie, RAPADILINO-Syndrom, SALL4-assoziierte Störungen), oder auch nicht genetische Störungen (z.B. VACTERL-Assoziation, Thalidomid-Embryopathie, fetale Valproat-Spektrum-Störung).

Die vorgeburtliche Diagnose kann durch eine Ultraschalluntersuchung des Fötus, bei der radiale Anomalien festgestellt werden, vermutet und durch molekulargenetische Tests bestätigt werden.

Das TAR-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Penetranz ist vollständig, die Expressivität variabel. Mehrere Merkmale sind bei autosomal-rezessiven Erkrankungen ungewöhnlich: Null-Allele sind selten und können de novo beim Probanden auftreten, der Prozentsatz der betroffenen Geschwister ist daher geringer als erwartet; hypomorphe Allele sind häufig, daher kann eine scheinbare Eltern-Kind-Übertragung beobachtet werden, was zu einem pseudo-dominanten Erbgang führt. Biallelische Träger von hypomorphen Varianten sind asymptomatisch.

Es gibt keine heilende Behandlung für das TAR-Syndrom. Die symptomatische Behandlung der Manifestationen und die Vorbeugung von Komplikationen umfassen: frühzeitige Erkennung der Thrombozytopenie, Vorbeugung von Blutungen und Hämorrhagien, Thrombozytentransfusionen bei schwerer Thrombozytopenie, gegebenenfalls chirurgische Eingriffe zur Behandlung von Fehlbildungen des Herzens, der Harnwege oder des Skeletts, Meidung von Kuhmilch.

Die Prognose ist variabel und hängt hauptsächlich von der Schwere der Thrombozytopenie und ihren Komplikationen (intrakranielle Blutungen, Blutungen im Verdauungstrakt) ab. Auch Herzfehler, Fehlbildungen der Nieren, akute Komplikationen der Kuhmilchunverträglichkeit und akute Leukämie können die Prognose beeinflussen.

Aktualisiert am: August 2023 - Gutachter : Dr Simon BOUSSION | ITHACA* - Pr Florence PETIT | ITHACA*

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