Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia del síndrome de trombocitopenia-aplasia de radio (TAR) se estima en alrededor de 1/100.000-200.000.

Los pacientes con el síndrome de TAR suelen presentar ausencia o hipoplasia bilateral de los radios. Los pulgares siempre están presentes, lo cual es muy característico del síndrome. Las extremidades superiores pueden estar más gravemente afectadas (hipoplasia o ausencia de cúbito y/o húmero, sindactilia, clinodactilia del quinto dedo). Los miembros inferiores se ven afectados en casi el 50% de los casos con gravedad variable (luxación de cadera, coxa valga, torsión femoral y/o tibial, genu varo, ausencia de la rótula). La afectación más grave de las extremidades es la tetrafocomelia. La trombocitopenia es congénita o se desarrolla durante las primeras semanas o meses de vida. Por lo general, el recuento de plaquetas permanece bajo durante los dos primeros años de vida; aumentando posteriormente, aunque sin llegar a normalizarse. Manifestaciones frecuentes adicionales incluyen: anomalías cardíacas (comunicación interauricular y/o ventricular, foramen oval permeable), afectación gastrointestinal (alergia a la leche de vaca, mayor susceptibilidad a la gastroenteritis), anomalías genitourinarias (agenesia o malrotación renal, riñón en herradura, hidronefrosis, ectasia pielocalicial). Otras manifestaciones menos frecuentes incluyen el síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, anomalías costales y vertebrales, histiocitosis de células de Langerhans, reacción leucomoide transitoria y leucemia mieloide o linfoblástica aguda. El desarrollo intelectual suele ser normal.

El síndrome de TAR está causado por heterocigosidad compuesta de un alelo nulo (habitualmente una deleción en 1q21.1 que incluye al gen RBM8A) y un alelo RBM8A hipomórfico.

El diagnóstico se sospecha por los hallazgos clínicos y se confirma mediante las pruebas genéticas.

El principal diagnóstico diferencial son otros trastornos asociados a aplasia radial, de etiología genética (síndrome de Holt-Oram, trastorno del espectro ESCO2, anemia de Fanconi, síndrome RAPADILINO, trastornos asociados a SALL4), o no (asociación VACTERL, embriopatía por talidomida, trastorno del espectro del síndrome fetal por valproato).

El diagnóstico prenatal puede sospecharse por una ecografía fetal que identifique anomalías radiales y se confirma mediante pruebas genéticas.

El síndrome de TAR se hereda de forma autosómica recesiva. La penetrancia es completa con expresividad variable. En los trastornos autosómicos recesivos se dan varias características inusuales: los alelos nulos son infrecuentes y pueden aparecer de novo en el probando, por lo que el porcentaje de hermanos afectos es menor de lo esperado; los alelos hipomórficos son comunes, por lo que se puede observar una aparente transmisión de padres a hijos que resulta en una herencia pseudo-dominante. Los portadores bialélicos de variantes hipomórficas son asintomáticos.

No existe un tratamiento curativo para el síndrome de TAR. El tratamiento sintomático de las manifestaciones y la prevención de complicaciones incluyen: detección precoz de la trombocitopenia, prevención de hemorragias, transfusiones de plaquetas en caso de trombocitopenia grave, intervenciones quirúrgicas, en caso de necesidad, para la corrección de malformaciones cardíacas, urinarias o esqueléticas y evitar la leche de vaca.

El pronóstico es variable y está condicionado principalmente por la gravedad de la trombocitopenia y sus complicaciones (hemorragia intracraneal, digestiva). Las cardiopatías congénitas, las malformaciones renales, las complicaciones agudas de la intolerancia a la leche de vaca y la leucemia aguda también pueden afectar al pronóstico.

Última actualización: agosto 2023 - Revisores expertos: Dr Simon BOUSSION | ITHACA* - Pr Florence PETIT | ITHACA*

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