Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence du syndrome de thrombocytopénie-aplasie radiale (TAR) est estimée à environ 1/100 000-200 000 personnes.

Les personnes atteintes du syndrome TAR présentent presque toujours une absence ou une hypoplasie bilatérale du radius. Les pouces sont toujours présents, ce qui est très caractéristique du syndrome TAR. Les membres supérieurs peuvent être plus sévèrement touchés (hypoplasie ou absence de l'ulna et/ou de l'humérus, syndactylie des doigts, clinodactylie du cinquième doigt). L'atteinte des membres inférieurs de sévérité variable concerne près de 50 % des cas (luxation de la hanche, coxa valga, torsion fémorale et/ou tibiale, genu varum, absence de rotule). La tétraphocomélie est l'atteinte la plus grave des membres. La thrombocytopénie est congénitale ou se développe au cours des premières semaines ou des premiers mois de vie. La numération plaquettaire reste généralement faible pendant les deux premières années de vie, puis augmente, sans jamais se normaliser. Parmi les autres manifestations récurrentes figurent les anomalies cardiaques (communication interauriculaire et/ou ventriculaire, foramen ovale), les troubles gastro-intestinaux (allergie au lait de vache, sensibilité accrue à la gastro-entérite), les anomalies génito-urinaires (agénésie ou malrotation rénale, rein en fer à cheval, hydronéphrose, pyélectasie). Le syndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser, des anomalies des côtes et des vertèbres, une histiocytose langerhansienne, une réaction leucomoïde transitoire et une leucémie myéloïde ou lymphoblastique aiguë font partie des manifestations moins fréquentes. Le développement cognitif est généralement normal.

Le syndrome TAR est dû à une hétérozygotie composée d'un allèle nul (généralement une délétion en 1q21.1 impliquant le gène RBM8A) et d'un allèle RBM8A hypomorphe.

Le diagnostic repose sur les signes cliniques. Il est confirmé par un test de génétique moléculaire.

Le diagnostic différentiel vise principalement à écarter d'autres maladies associées à l'aplasie radiale de cause génétique (syndrome de Holt-Oram, syndrome de Roberts, anémie de Fanconi, syndrome de RAPADILINO, maladies associées à SALL4) ou non (association VACTERL, embryopathie à la thalidomide, embryofoetopathie au valproate).

Le diagnostic prénatal peut être suspecté devant une échographie foetale mettant en évidence des anomalies radiales, et confirmé par un test génétique.

Le syndrome TAR se transmet selon un mode autosomique récessif. La pénétrance est complète et l'expressivité variable. Les maladies autosomiques récessives présentent plusieurs caractéristiques inhabituelles : les allèles nuls sont rares et peuvent apparaître de novo chez le patient, de sorte que le pourcentage de frères et soeurs atteints est plus faible que prévu ; les allèles hypomorphes sont fréquents, de sorte que l'on peut observer une transmission parent-enfant apparente qui se traduit par une hérédité pseudo-dominante. Les porteurs bi-alléliques de variantes hypomorphes sont asymptomatiques.

Il n'existe pas de traitement curatif pour le syndrome TAR. Le traitement symptomatique des manifestations et la prévention des complications comprennent : la détection précoce de la thrombocytopénie, la prévention des hémorragies, les transfusions de plaquettes en cas de thrombocytopénie sévère, les interventions chirurgicales, si nécessaire, pour corriger les malformations cardiaques, urinaires ou squelettiques et l'évitement du lait de vache.

Le pronostic est variable et dépend principalement de la gravité de la thrombocytopénie et de ses complications (hémorragie intracrânienne, hémorragie gastro-intestinale). Une cardiopathie congénitale, une malformation rénale, une complication aiguë de l'intolérance au lait de vache et une leucémie aiguë peuvent également affecter le pronostic.

Dernière mise à jour : août 2023 - Editeur(s) expert(s) : Dr Simon BOUSSION | ITHACA* - Pr Florence PETIT | ITHACA*

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