Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Hasta la fecha, se han descrito menos de 100 casos de agammaglobulinemia hereditaria autosómica.

Los pacientes con agammaglobulinemia autosómica no son capaces de producir cantidades suficientes de inmunoglobulinas (Ig) y, por lo tanto, presentan un mayor riesgo de desarrollar infecciones. Con frecuencia, requieren atención médica debido a una infección grave antes de cumplir los 2 años, siendo común la sepsis, la meningitis, la neumonía con empiema, la pioderma (asociada a neutropenia), la diarrea grave y la infección por enterovirus. Por lo general, los pacientes están sanos entre episodios de infección. La edad de inicio es variable, pero las infecciones se desarrollan habitualmente a partir de los seis meses de edad. Los signos clínicos comunes incluyen infecciones del tracto respiratorio superior como otitis y sinusitis e infecciones del tracto respiratorio inferior como neumonía y bronquiolitis, así como infecciones del tracto gastrointestinal como la gastroenteritis. Las manifestaciones menos comunes incluyen sepsis, meningitis, artritis séptica, osteomielitis y pioderma. Las infecciones bacterianas graves con afectación pulmonar o del SNC pueden causar morbilidad grave o riesgo vital. También se han descrito en algunos casos trastornos autoinmunes asociados y complicaciones neurológicas.

El trastorno se debe a mutaciones en varios genes implicados en la inmunidad humoral, incluyendo: IGHM (14q32.33), BLNK (10q23.2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), (22q11.23), PIK3R1 (5q13.1) y TCF3 (19p13.3) Los microorganismos causantes más comunes incluyen Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza, Staphylococcus aureus, Salmonella spp, Giardia spp y enterovirus.

El diagnóstico se sospecha en base a la susceptibilidad temprana a infecciones graves recurrentes o persistentes, especialmente cuando los padres son consanguíneos o pertenecen a una población aislada. Los parámetros de laboratorio alterados incluyen niveles bajos de inmunoglobulina y recuentos bajos o ausentes de linfocitos B maduros en sangre periférica. Se deben realizar pruebas genéticas moleculares para determinar el defecto genético y confirmar el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial incluye la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X en pacientes de sexo masculino, la mielodisplasia o las infecciones congénitas.

En pacientes con esta forma de agammaglobulinemia, la transmisión autosómica recesiva es más común que la transmisión autosómica dominante. Se debe proporcionar consejo genético a las familias afectadas.

En la actualidad no existe un tratamiento curativo, pero se puede lograr un buen control de la enfermedad mediante una terapia continuada con gammaglobulina. Esta puede ser administrada por vía intravenosa (400-600 mg/kg cada 3 a 4 semanas) o por vía subcutánea (100 mg/kg por semana). La terapia debe iniciarse lo antes posible. Algunos inmunólogos recomiendan el uso crónico de antibióticos profilácticos. El tratamiento de las infecciones agudas debe ser prolongado y con dosis máximas de antibióticos.

El pronóstico depende de la edad al diagnóstico, de la adherencia al tratamiento y del desarrollo de posibles complicaciones. La mayoría de los pacientes en tratamiento puede llevar una vida normal.

Última actualización: diciembre 2013