Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz der Takayasu-Arteriitis (TAK) wird auf 13 bis 40 pro Million Einwohner geschätzt. Es wurden weltweit Fälle gemeldet, doch scheint die TAK bei der asiatischen Bevölkerung häufiger aufzutreten. Frauen sind viel häufiger betroffen als Männer.

TAK tritt in der Regel vor dem 40. Lebensjahr auf, obwohl es auch seltene pädiatrische Fälle gibt. Aktive Entzündungsphasen können mit unspezifischen Symptomen wie Kopfschmerzen, Unwohlsein, Herzklopfen, Nachtschweiß, Polyarthralgie oder Arthritis, Erythema nodosum-ähnlichen oder ulzerierenden knotigen Hautläsionen, Fieber, Müdigkeit und Gewichtsverlust einhergehen. Die vaskulären Manifestationen hängen von der Lage und dem Ausmaß der Gefäßbeteiligung und dem Auftreten von Komplikationen (Gefäßverengungen, Verschlüsse und seltener Aneurysmen) ab. Zu den klinischen Merkmalen gehören Claudicatio, Ruheschmerzen (Gliedmaßen), Hypertonie (Nieren), Kopfschmerzen, verschwommenes oder doppeltes Sehen, Optikusatrophie, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall und Krampfanfälle. Zu den kardiovaskulären Manifestationen gehören zischende und murmelnde Herzgeräusche, Blutdruckunterschiede in den Extremitäten, Karotidodynie, kongestive Herzinsuffizienz, Aortenregurgitation oder -insuffizienz, pulmonale Hypertonie und Aorten- oder arterielle Aneurysmen. Eine Beteiligung der Lungenarterie kann zu pulmonaler Hypertonie und koronaren oder bronchial-pulmonalen Shunts führen.

Die Ätiologie der entzündlichen Vaskulitis bei TAK ist unbekannt. Es wird angenommen, dass ein zugrunde liegender Entzündungsmechanismus und genetische Faktoren eine Rolle spielen. Genetische Studien haben ergeben, dass HLA B-52 mit TAK in Zusammenhang steht. Kürzlich durchgeführte GWAS-Studien ergaben eine Assoziation von Einzelnukleotid-Polymorphismen in den Genen IL12B und FCGR2A/3A mit TAK.

Die Diagnose ist schwer zu stellen und wird häufig erst mit jahrelanger oder sogar jahrzehntelanger Verzögerung gestellt. Sie stützt sich auf die klinischen Merkmale und die körperliche Untersuchung. Vaskuläre Manifestationen können als Anhaltspunkt für morphologische Untersuchungen dienen. Die wichtigste Veränderung ist jedoch der Einsatz nichtinvasiver bildgebender Verfahren (Ultraschall, Magnetresonanztomographie, CT-Angiographie und Positronenemissionstomographie). Diese Untersuchungen könnten eine frühzeitige Diagnose ermöglichen, indem sie eine Verdickung der Arterienwand oder eine Entzündung in der prästenotischen Phase aufzeigen.

Die Differentialdiagnose der TAK ist sehr breit gefächert und kann andere entzündliche Erkrankungen (Atherosklerose, Riesenzellarteriitis, IgG4-bedingte Aortitis), infektiöse Aortitis und fibromuskuläre Dysplasie umfassen.

Behandlung und Management hängen vom Schweregrad der Erkrankung und den spezifischen Komplikationen ab. Die Kortikosteroidtherapie ist die wichtigste Behandlungsmethode für TAK, obwohl sie mit bekannten Langzeitnebenwirkungen verbunden ist. Eine Remission nach einer immunsuppressiven Therapie wird in etwa 60 % der Fälle erreicht. Um einen Rückfall zu erreichen, können weitere Immunsuppressiva erforderlich sein (Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Leflunomid, Tacrolimus oder Cyclophosphamid). Bei Patienten, die gegen die herkömmliche Behandlung resistent sind oder sie nicht vertragen, können biologische Medikamente, vor allem Anti-TNF-alpha und wahrscheinlich Anti-IL6, eingesetzt werden. Vaskuläre Eingriffe dienen der Wiederherstellung der Gefäßdurchgängigkeit bei verengten und verschlossenen Arterien, die eine Organischämie oder Bluthochdruck verursachen, sowie bei aneurysmatischen Erkrankungen.

TAK ist mit einer erheblichen Morbidität verbunden, insbesondere wenn sie spät diagnostiziert wird, und kann in schweren Fällen lebensbedrohlich sein. Unerwünschte Wirkungen einer langfristigen Kortikosteroidtherapie können die Lebensqualität beeinträchtigen.

Aktualisiert am: April 2019 - Gutachter : Pr Marc LAMBERT