Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia de la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC) se estima en 1/10.000. Afecta a ambos sexos por igual.

La edad típica de aparición de la TVPC está entre los 7 y los 15 años. Los síncopes inducidos por el ejercicio o una emoción intensa son con frecuencia el primer síntoma observado. En un subgrupo de pacientes (10-20%), la enfermedad es clínicamente silenciosa y la muerte súbita puede ser la primera manifestación de la enfermedad. Hasta un tercio de los pacientes con TVPC experimenta eventos arrítmicos potencialmente mortales antes de iniciar el tratamiento. Las arritmias típicas de la TVPC son las TV bidireccionales y, con menor frecuencia, taquicardias supraventriculares.

El trastorno es genéticamente heterogéneo; en el 70% de los casos, está implicado el gen del receptor cardíaco de rianodina (RYR2, 1q43) siguiendo un modo de herencia autosómico dominante. Las mutaciones del gen de la calsecuestrina cardíaca (CASQ2, 1p13.1) causan una forma autosómica recesiva de TVPC en el 2% al 5% de los pacientes y, en raras ocasiones, pueden causar una TVPC autosómica dominante. Otros genes causales menos frecuentes incluyen la trans-2,3-enoil-CoA reductasa (TECRL, 4q13.1), la calmodulina-1 (CALM1, 14q32.11) y la triadina cardíaca (TRDN, 6q22.31).

Los pacientes con antecedentes familiares de TVPC, o muerte súbita/ síncope inducidos por el ejercicio o emociones intensas deben someterse a una prueba de esfuerzo y a una monitorización Holter. Dada la reproducibilidad de las arritmias, la prueba de esfuerzo es de suma importancia para el diagnóstico. La monitorización Holter también está indicada en los casos en los que las emociones intensas representan un desencadenante más potente. El electrocardiograma en reposo suele ser normal. Las imágenes cardíacas (ecocardiograma y RM) también suelen ser normales.

El principal diagnóstico diferencial incluye el síndrome de QT largo (SQTL), la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (MAVD) y el síndrome de Andersen-Tawil.

El diagnóstico prenatal puede realizarse en familias con alta penetrancia en las que se haya identificado una mutación altamente letal.

El cribado de mutaciones de RYR2 y de CASQ2 está indicado en todos los pacientes con confirmación o sospecha de TVPC. El cribado de las mutaciones TECRL, CALM1 y TRDN puede considerarse como un análisis de segunda línea. Según la mutación identificada, debe ofrecerse consejo genético a las familias afectas adecuado a cada caso.

Debe recomendarse a todos los pacientes con TVPC que adopten cambios en el estilo de vida, como la limitación de la actividad física y evitar las emociones fuertes y los entornos estresantes. Los betabloqueantes (BB; en particular el nadolol) constituyen la primera línea de tratamiento para los pacientes con TVPC y deberán administrarse a la dosis máxima tolerada para controlar las arritmias. También puede valorarse el uso de flecainida, un bloqueador de los canales de sodio, en pacientes con arritmias resistentes a los BB. El uso de un desfibrilador automático implantable (DAI) está indicado en aquellos pacientes con TVPC que hayan sobrevivido a una parada cardíaca, o que experimenten síncopes recurrentes o arritmias intercurrentes a pesar de su adherencia a un tratamiento médico óptimo.

Aunque la TVPC es una enfermedad grave con una elevada mortalidad en ausencia de tratamiento, el diagnóstico precoz y un tratamiento adecuado pueden aumentar considerablemente la esperanza de vida. La modificación del estilo de vida junto con un manejo médico óptimo y la implantación de un DAI en pacientes con síntomas recurrentes augura un pronóstico favorable.

Última actualización: enero 2021 - Revisores expertos: Pr Silvia PRIORI