Kennis over zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen
COVID-19 & Zeldzame Ziekten
Hulpbronnen voor Zeldzame Ziekten voor Vluchtelingen/Ontheemden
Zoek een zeldzame ziekte
Deficiëntie van glutathionsynthetase
Een zeldzame aandoening, gekarakteriseerd door hemolytische anemie, geassocieerd met metabole acidose en 5-oxoprolinurie in geval van een matige vorm, en met progressieve neurologische symptomen en terugkerende bacteriële infecties bij de meest ernstige vormen.
ORPHA:32
Deze ziekte werd wereldwijd beschreven bij minstens 70 patiënten in meer dan 50 families.
Verschillende mutaties werden geïdentificeerd in het gen dat codeert voor glutathionsynthetase, gesitueerd op chromosoom 20q11.2. Het enzym glutathionsynthetase katalyseert de laatste stap in de synthese van glutathion en deficiëntie leidt tot lage gehaltes van glutathion. Acidose is het gevolg van verminderde negatieve terugkoppeling door gamma-glutamylcysteïne-synthetase in de gamma-glutamyl-cyclus, wat uiteindelijk leidt tot overproductie en accumulatie van 5-oxoproline.
Diagnose omvat vaak klinische bevindingen, bewijs van 5-oxoprolinurie, lage glutathiongehaltes, lage activiteit van glutathionsynthetase, en analyse van mutaties in het gen voor glutathionsynthetase.
Andere oorzaken van 5-oxoprolinurie zijn onder meer deficiëntie van 5-oxoprolinase, dieet (bepaalde flesvoeding en tomatensap), ernstige brandwonden, syndroom van Stevens-Johnson, aangeboren stofwisselingsdefecten waarbij de gamma-glutamyl-cyclus niet betrokken is, e.g. X-gebonden ornithinetranscarbamylasedeficiëntie, defecten van de ureumcyclus, tyrosinemie, alsook homocystinurie, metabolisme van medicatie (paracetamol, vigabatrine, flucloxacilline, netilmicine), prematuriteit, malnutritie, zwangerschap en nefropathische cystinose.
Prenatale diagnose is mogelijk.
Transmissie gebeurt autosomaal recessief.
Behandeling omvat correctie van acidose, suppletie van antioxidanten en vermijden van medicatie die hemolytische crises uitlokt bij patiënten met deficiëntie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase, e.g. fenobarbital, acetylsalicylzuur en sulfonamides.
Een langlopend vervolgonderzoek van 28 patiënten met glutathionsynthetasedeficiëntie heeft aangetoond dat vroege diagnose, correctie van acidose, en vroege suppletie van vitamine C en vitamine E de best voorspellende factoren zijn van overleving en uitkomst op lange termijn.
Laatste update: maart 2007 - Deskundige recensent(en): Dr. Agne LARSSON - Dr. Ellinor RISTOFF
: opgesteld/goedgekeurd door ERN(s)
: opgesteld/goedgekeurd door FSMR(s)
Richtlijnen
Overzichtsartikelen over ziekten
Meer informatie over deze ziekte
Patiëntgerichte faciliteiten voor deze ziekte
Onderzoeksactiviteiten naar deze ziekte
Neonatale screening