Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Es handelt sich um die häufigste Variante der autosomal-rezessiven kongenitalen Ichthyose (ARCI). Die Prävalenz wird auf etwa 1/100.000-1/300.000 geschätzt.

Neugeborene sind oft von einer Kollodiummembran (straffe, glänzende, durchscheinende Membran, die wie eine zusätzliche Hautschicht wirkt) mit Ektropium und Eklabium umgeben. Sobald die Membran abgestreift ist (nach ein bis zwei Wochen), werden Schuppen sichtbar, die den ganzen Körper bedecken. Bei der klassischen lamellären Ichthyose (LI) sind die Schuppen groß, dunkel und plattenförmig. Mildere Formen mit helleren und dünneren Schuppen sind möglich. Im Gegensatz zur kongenitalen ichthyosiformen Erythrodermie (CIE) gibt es keine signifikante Erythrodermie. Dennoch sind LI und CIE die beiden Extreme desselben Spektrums, wobei viele Patienten einen intermediären Phänotyp aufweisen. Außerdem können sich die Phänotypen der Patienten im Laufe der Zeit oder unter der Behandlung verändern. Die Haut ist in der Regel juckend oder schmerzhaft (mit Rissen), die Mobilität kann aufgrund der Hautsteifigkeit über den Gelenken eingeschränkt sein, und die Barrierefunktion der Haut ist beeinträchtigt, was zu einem erhöhten transepidermalen Wasserverlust und einer Neigung zur Dehydrierung führen kann. Weitere assoziierte Merkmale sind: anhaltendes Ektropium und damit verbundene Augenkomplikationen (Keratitis, Hornhautvernarbung), Nageldystrophie, vernarbende Alopezie, Palmoplantarkeratosen, Gedeihstörung, Kleinwuchs, Hypohidrose mit Hitzeintoleranz und Hörstörungen (aufgrund der Ansammlung von Schuppen im Außenohr).

LI ist eine genetisch heterogene Erkrankung innerhalb des Krankheitsspektrums der autosomal-rezessiven kongenitalen Ichthyose (ARCI), die im Allgemeinen auf Mutationen in den Genen TGM1, ABCA12, ALOX12B und NIPAL4 zurückzuführen ist. Die meisten Mutationen finden sich im TGM1-Gen, das für die Transglutaminase 1 kodiert, die an der Bildung der epidermalen verhornten Zellhülle beteiligt ist. ABCA12 kodiert einen ATP-bindenden Kassetten (ABC)-Transporter, der am Lipidtransport beteiligt ist, ALOX12B und NIPAL4 kodieren Arachidonat 12(R)-Lipoxygenase bzw. Ichthyn und sind am Lipidstoffwechsel beteiligt. Es gibt keine eindeutige Genotyp-Phänotyp-Korrelation. Es gibt auch eine autosomal-dominante lamelläre Ichthyose mit Palmoplantarkeratosen aufgrund von Mutationen in ASPRV1, das für eine Protease kodiert, die an der Verarbeitung von Filaggrin beteiligt ist.

Die Diagnose basiert auf dem klinischen Erscheinungsbild der Haut und kann durch einen Gentest bestätigt werden. Zu den histologischen Merkmalen gehören Orthohyperkeratose, ein normales bis leicht verbreitertes Stratum granulosum, Akanthose und Papillomatose der Epidermis. In einigen Zentren ist eine Immunhistochemie mit gegen Transglutaminase 1 gerichteten Antikörpern oder die Messung der Transglutaminase-1-Enzymaktivität möglich. Molekulargenetische Tests (z. B. Gen-Panel-Diagnose) sind in nationalen Referenzlaboratorien möglich.

Zu den Differentialdiagnosen gehören syndromale Formen der Ichthyose, rezessive X-chromosomale Ichthyose und semidominante Ichthyosis vulgaris sowie CIE im Falle einer Erythrodermie.

Die pränatale Diagnose basiert auf der DNA-Analyse von Amniozentese- und Chorionzottenprobenmaterial.

Den betroffenen Familien sollte eine genetische Beratung angeboten werden.

Neugeborene mit Kollodiummembran werden in der Regel für 2 bis 4 Wochen auf einer Neugeborenen-Intensivstation aufgenommen. Im späteren Leben basiert die Behandlung auf der täglichen Anwendung von Emollienzien und/oder Keratolytika. Orale Retinoide sind bei schweren Formen nützlich. Acitretin ist das einzige Retinoid, das von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zugelassen ist. Normalerweise sind Dosierungen von 0,5 mg/kg/Tag ausreichend. Die Dosis sollte so niedrig wie möglich gehalten werden: 10-25 mg/Tag.

Die Prognose ist unterschiedlich. Während der Neugeborenenperiode besteht die Gefahr einer Sepsis und eines Elektrolyt-Ungleichgewichts. Die Krankheit bleibt oft lebenslang stabil, mit Phasen der Verschlimmerung. Die Lebenserwartung ist nach der etwas kritischen Neugeborenenzeit normal. LI hat einen starken Einfluss auf die Lebensqualität aufgrund des veränderten körperlichen Erscheinungsbildes, der lästigen Symptome und der vielen Einschränkungen, die durch die Krankheit und ihre Behandlung verursacht werden.

Aktualisiert am: Dezember 2022 - Gutachter : Dr Kira SÜßMUTH | ERN-Skin*

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