Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia para todos los tipos de IQ se ha estimado en 1/909.000 en Francia. La prevalencia mundial exacta de la ictiosis epidermolítica (IE) es desconocida, pero se encuentra en el rango de 1/2.300.000-4.350.000 en estudios de población japonesa y danesa.

Se presenta al nacimiento, o poco después, con eritrodermia, descamación leve, ampollas graves y erosiones superficiales en los sitios de trauma y áreas de flexión. En los primeros meses de vida se desarrollan placas hiperqueratósicas de color pardo amarillento, a menudo con discreta eritrodermia de fondo. La piel muestra un aspecto sucio característico. La hiperqueratosis confiere una apariencia cutánea con surcos y fisuras longitudinales y un patrón en empedrado en las superficies extensoras de las articulaciones. La mayoría de las veces es generalizada, pero puede limitarse a las áreas de flexión articular, a la parte anterior del cuello, a la pared abdominal y a los pliegues infraglúteos, con relativa preservación de la cara. Con el tiempo, la hiperqueratosis empeora y la formación de ampollas disminuye aunque puede ser inducida (a consecuencia de un traumatismo en la piel o en la época estival). En algunos pacientes se observa afectación palmoplantar con tendencia al desarrollo de ampollas subcutáneas dolorosas Pueden producirse contracturas digitales y pseudoainhum. La piel suele picar, presentar un olor fétido característico y ser propensa a las infecciones. Otras características pueden incluir hipohidrosis, descamación del cuero cabelludo, distrofia ungueal y anomalías posturales. En casos graves puede cursar con retraso en el crecimiento. La IE persiste hasta la edad adulta, con hiperqueratosis de intensidad y extensión variables.

La enfermedad está causada por mutaciones en los genes que codifican las queratinas epidérmicas suprabasales 1 (KRT1; 12q13.13) y 10 (KRT10; 17q21-q23) alterándose por tanto la formación de los filamentos intermedios de queratina en los queratinocitos suprabasales. Existe una correlación genotipo-fenotipo, con afectación palmoplantar generalmente asociada con alteraciones en KRT1, ya que KRT10 se expresa menos en estas localizaciones. La posición de la mutación puede influir en la gravedad del fenotipo.

El diagnóstico se basa en el cuadro clínico y un examen histológico que muestra hiperqueratosis con ortoqueratosis, hipergranulosis y citólisis en el estrato espinoso superior y el granuloso con vacuolización intracelular característica (hiperqueratosis epidermolítica). La microscopía electrónica muestra queratinocitos suprabasales con agregados tanto de filamentos intermedios de queratina como de queratina perinuclear en la epidermis superior. Las pruebas genéticas confirman el diagnóstico.

El diagnóstico diferencial al nacimiento incluye otras enfermedades ampollosas: necrólisis epidérmica tóxica, epidermólisis ampollosa hereditaria, síndrome de la piel escaldada por estafilococos, incontinencia pigmentaria o infección herpética. En etapas posteriores, las ampollas, surcos a lo largo de las líneas de la piel y las características histológicas ayudan a diferenciarla de otras formas de ictiosis. La IE superficial suele presentar un fenotipo más leve, sin queratodermia y con áreas de descamación superficial característica. La ictiosis epidermolítica anular se distingue por las lesiones policíclicas e intermitentes.

El diagnóstico prenatal genético es posible.

La enfermedad sigue un patrón de herencia autosómico dominante. Se puede ofrecer consejo genético a las familias de los individuos afectos cuando la mutación causante ha sido identificada.

El tratamiento es sintomático. Los emolientes se usan con frecuencia, aunque tienen una eficacia limitada. Los queratolíticos tópicos y la eliminación mecánica de las escamas pueden mejorar las lesiones hiperqueratósicas, pero están asociados a efectos adversos, como el empeoramiento de las ampollas. Algunos pacientes, especialmente aquellos con variantes patogénicas en KRT10, pueden beneficiarse de dosis bajas de acitretina. Los lavados antisépticos reducen la colonización bacteriana y el olor corporal. En caso de infección bacteriana, se requiere terapia antibiótica.

La gravedad de la enfermedad es variable. La IE impacta la calidad de vida y las interacciones sociales debido al aspecto de la piel, el dolor, las dificultades para caminar, el prurito, el olor corporal, las infecciones, la desnutrición y las contracturas de las manos. La IE puede poner en riesgo la vida durante el período neonatal debido a las infecciones y/o a la deshidratación.

Última actualización: febrero 2023 - Revisores expertos: Dr Eulalia BASELGA TORRES | ERN-Skin*

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