Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Ausgehend von Berichten, wonach bis zu 32 % der RTT-Fälle einen atypischen Phänotyp aufweisen, wird die Prävalenz der atypischen RTT auf etwa 1/45.000 geschätzt. Wie bei der klassischen RTT sind auch beim atypischen RTT-Syndrom überwiegend Mädchen betroffen.

Atypische Formen können entweder ein milderes oder ein schwereres klinisches Bild als die typische RTT aufweisen. Es wurden mehrere Untervarianten der atypischen RTT definiert. i) Der früh einsetzende Anfallstyp (Hanefeld-Variante) ist durch Anfälle in den ersten Lebensmonaten mit anschließender Entwicklung von RTT-Merkmalen gekennzeichnet. ii) Die kongenitale Variante (Rolando-Variante) ist die schwerste Form der atypischen RTT, bei der die klassischen RTT-Merkmale in den ersten drei Lebensmonaten auftreten. iii) Die 'forme fruste' ist eine mildere Variante mit Beginn in der frühen Kindheit und einem unvollständigen und langwierigen Verlauf. iv) Die spätkindliche Regressionsform ist durch einen normalen Kopfumfang und durch eine allmählichere und später einsetzende (spätkindliche) Regression der sprachlichen und motorischen Fähigkeiten gekennzeichnet. v) Die Variante mit erhaltener Sprache (PSD oder Zappella-Variante) ist durch die Wiedererlangung einiger verbaler und manueller Fähigkeiten gekennzeichnet.

Der früh einsetzende Anfallstyp (Hanefeld-Variante) wird häufig durch Mutationen im X-gebundenen CDKL5-Gen (Xp22) verursacht. Eine Translokation des NTNG1-Gens (1p13.2-p13.1) wurde ebenfalls bei einem Patienten mit frühen Anfällen und atypischer RTT festgestellt. Die kongenitale Variante (Rolando-Variante) wird im Allgemeinen durch Mutationen im FOXG1-Gen (14q11-q13) verursacht. Ein Mikrodeletionssyndrom mit einer interstitiellen Deletion von 14q12 wurde ebenfalls beschrieben, das einen ähnlichen Phänotyp aufweist, aber zusätzlich durch Gesichtsdysmorphien gekennzeichnet ist. Die Variante mit erhaltener Sprache (PSD oder Zappella-Variante) wird zumindest in einigen Fällen durch Mutationen im MECP2-Gen (Xq28) verursacht, das auch für die Mehrzahl der Fälle von klassischer RTT verantwortlich ist.

Die Diagnose beruht auf der klinischen Beurteilung anhand der ursprünglich von Hagberg 1994 definierten Diagnosekriterien für atypische RTT: Ein atypischer Fall muss mindestens drei der sechs Hauptkriterien und mindestens fünf der elf Hilfskriterien erfüllen. Eine molekulare Analyse kann eine Bestätigung der Diagnose ermöglichen.

Zu den Differentialdiagnosen gehören Angelman-Syndrom, Autismus, Zerebralparese, angeborene Stoffwechselstörungen und schwere intellektuelle Defizite (siehe dort).

Weiblichen Verwandten eines Indexfalles, die aufgrund einer schiefen X-Inaktivierung asymptomatisch sein können, sollte eine genetische Beratung vorgeschlagen werden, und pränatale Tests sind verfügbar.

Gegenwärtig gibt es keine spezifische Heilung für atypische RTT. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Möglicherweise sind Medikamente gegen Atembeschwerden, Schlafstörungen (Melatonin), Unruhe (Risperidon), Steifheit (Carbidopa, Levodopa) und motorische Schwierigkeiten erforderlich, und Antiepileptika können zur Kontrolle von Anfällen eingesetzt werden. Auch Antirefluxmittel können erforderlich sein.

Der Verlauf des atypischen Rett-Syndroms, einschließlich des Alters des Auftretens und der Schwere der Symptome, ist von Kind zu Kind unterschiedlich. Trotz des Spektrums an Symptomen leben die meisten Menschen mit RTT bis ins mittlere Lebensalter und darüber hinaus.

Aktualisiert am: März 2009 - Gutachter : Pr Thierry BIENVENU