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Die progressive myoklonische Epilepsie Typ 1 (EPM1) hat die höchste Inzidenz unter den progressiven myoklonischen Epilepsien (PME) mit den höchsten Prävalenzen in bestimmten geografischen Gebieten (Finnland, Italien, Tunesien, Algerien, Marokko und Réunion). In Finnland wird die Prävalenz auf 1/50.000 geschätzt. Obwohl die Störung weltweit bekannt ist, scheint sie unterdiagnostiziert zu sein. Beide Geschlechter sind gleichermaßen betroffen.

Die ersten Symptome sind reizempfindlicher Myoklonus und tonisch-klonische epileptische Anfälle, die im Alter von 6-15 Jahren auftreten. Eine rechtzeitige Behandlung der myoklonischen Anfälle kann generalisierte tonisch-klonische Anfälle (GTCS) verhindern. Nach und nach entwickeln die Patienten zusätzliche neurologische Symptome wie Ataxie, Dysarthrie, willkürliches Zittern und verminderte Koordination. Depressionen sind häufig. Die kognitiven Leistungen liegen meist im normalen Bereich. Allerdings können die Patienten bei Tests, die von motorischen Funktionen abhängen, schlechte Leistungen zeigen. Die tonisch-klonischen Anfälle lassen sich durch anfallshemmende Medikamente gut kontrollieren, aber die myoklonischen Zuckungen sind progressiv, handlungsaktiv, behandlungsresistent und können zu schweren Behinderungen führen.

Die Mehrzahl der Fälle ist auf eine homozygote Expansion einer instabilen Dodekamer-Repeats (typischerweise 30 bis 125 Wiederholungen) in der Promotorregion des CSTB-Gens (21q22.3) zurückzuführen, was zu dem klassischen Phänotyp führt. Bei einer Minderheit der Patienten tritt die dodekamere Repeat-Expansion als compound heterozygote Form zusammen mit einer Mutation in der kodierenden Region des CSTB-Gens auf. Der klinische Phänotyp ist das Ergebnis eines teilweisen Funktionsverlustes von CSTB.

Die Diagnose wird vermutet, wenn das Elektroenzephalogramm eine Lichtempfindlichkeit zu Beginn der Erkrankung und einen durch Polygraphie nachgewiesenen Aktionsmyoklonus zeigt. Die Diagnose wird durch gezielte molekulargenetische Tests auf die Dodekamerexpansion von CSTB bestätigt. Wenn bei einer betroffenen Person Heterozygotie für die Dodekamerexpansion festgestellt wird, sollte ein molekulargenetischer Test auf andere pathogene CSTB-Varianten durchgeführt werden, und zwar entweder durch gezielte Analyse einer breiteren Palette pathogener Varianten oder durch Sequenzanalyse.

Die anfänglichen Symptome können so mild sein, dass die Diagnose einer juvenilen myoklonischen Epilepsie gestellt wird, und die Anzeichen von EPM1 werden möglicherweise erst mit dem Fortschreiten der Krankheit deutlich. Zur Differenzialdiagnose gehören auch andere PMEs mit erhaltener Kognition, z. B. PRICKLE1- und SCARB2-Gen-assoziierte PMEs, die in einigen wenigen Familien mit einem ähnlichen klinischen Phänotyp identifiziert wurden.

Das Vererbungsmuster ist autosomal-rezessiv. Risikopaaren (beide Personen sind Träger einer krankheitsverursachenden Mutation) sollte eine genetische Beratung angeboten werden, in der sie über das 25 %ige Risiko informiert werden, bei jeder Schwangerschaft ein betroffenes Kind zu bekommen. Prä-symptomatische Tests werden nicht empfohlen.

Zu den Mitteln gegen Krampfanfälle und Myoklonien gehören Valproat, Clonazepam, Piracetam (letzteres nur bei Myoklonus), Levetiracetam, Brivaracetam, Perampanel, Topiramat und Zonisamid. Phenytoin und Fosphenytoin sollten vermieden werden, da sie schädliche neurologische Nebenwirkungen hervorrufen. Darüber hinaus sollten andere Natriumkanalblocker wie Carbamazepin ausgeschlossen werden, da sie einen negativen Beitrag zu myoklonischen Anfällen leisten können.

Der Krankheitsverlauf ist progressiv und weist bemerkenswerte individuelle Unterschiede auf, wobei der Myoklonus in der Regel das behinderndste Symptom darstellt. Ein Drittel der Patienten wird schwer behindert, ist an den Rollstuhl gebunden oder kann sogar nicht mehr selbständig essen. Andererseits sind einige Patienten in der Lage, ein völlig autonomes Leben zu führen. Mit moderner medizinischer Versorgung sind die Überlebensraten bis zu einem Alter von 40 Jahren mit denen von Kontrollpersonen vergleichbar, langfristig sind sie jedoch schlechter. Der Tod tritt hauptsächlich aufgrund von Infektionen der Atemwege ein. Compound heterozygote Mutationen sind mit einem schwereren Phänotyp verbunden als homozygote Dodecamer-Repeat-Expansionen.

Aktualisiert am: September 2021 - Gutachter : Dr Tiziana GRANATA | EpiCARE* - Pr Reetta KÄLVIÄINEN | EpiCARE* - Pr Rima NABBOUT | EpiCARE*

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