Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La epidermólisis ampollosa juntural (EAJ) es la forma menos común de EA, pero con frecuencia presenta una letalidad precoz. La prevalencia puntual es inferior a 1/1.000.000 en todo el mundo, excepto en los Países Bajos, donde se estima en 1/475.000. La prevalencia al nacimiento varía de 1/110.000 a 1/455.000 en todo el mundo.

Suele debutar al nacimiento, con excepción de la EAJ de inicio tardío. Según las características clínicas, se ha descrito varios subtipos de EAJ. Todos ellos se caracterizan por la presencia de hipoplasia del esmalte que se manifiesta como punteado en forma de dedal localizado o más extendido afectando a alguna o a todas las superficies de los dientes. La formación de ampollas suele asociarse con cicatrización atrófica o con formación de tejido de granulación exuberante y distrofia ungueal. Otros hallazgos cutáneos adicionales son aplasia cutis congénita y pérdida progresiva del cabello. La afectación de mucosas es constante, aunque de gravedad variable, y puede afectar al tracto digestivo, respiratorio, genitourinario y a los ojos. La atresia pilórica es el rasgo distintivo del subtipo de EAJ con atresia pilórica. La EAJ se divide en los siguientes subtipos: EAJ grave, EAJ intermedia, EAJ localizada, EAJ con atresia pilórica (EAJ-AP), EAJ inversa, EAJ de inicio tardío, síndrome laringo-ónico-cutáneo (LOC) y EAJ con enfermedad pulmonar intersticial y síndrome nefrótico.

La EAJ está causada por mutaciones de varios genes, incluyendo COL17A1 (10q25.1), ITGA6 (2q31.1), ITGB4 (17q25.1), LAMA3 (18q11.2), LAMB3 (1q32.2), LAMC2 (1q25.3) y ITGA3 (17q21.33).

El diagnóstico se basa en la determinación del nivel en el que se desarrollan las ampollas en biopsias de piel sometidas a una tracción menor. Las técnicas recomendadas son el mapeo de antígenos por inmunofluorescencia y la microscopía electrónica de transmisión. En la EAJ, el plano de rotura de la ampolla se localiza dentro de la lámina lúcida de la zona de la membrana basal cutánea. Posteriormente, se definen los subtipos sobre la base de los hallazgos de inmunofluorescencia y microscopía electrónica y la presentación clínica. Siempre se debe realizar pruebas genéticas, ya que son necesarias para el diagnóstico prenatal.

El diagnóstico suele ser sencillo, por lo que no se suele precisar un diagnóstico diferencial extenso. Sin embargo, en el período neonatal, puede ser necesario considerar la infección por herpes simple en el útero, especialmente si no hay antecedentes familiares de enfermedad ampollosa o si los hallazgos clínicos son muy atípicos para la EA. El diagnóstico diferencial en recién nacidos también puede incluir trastornos hereditarios o adquiridos de la piel con una presentación similar.

Debe ofrecerse el diagnóstico prenatal a las familias con riesgo de tener descendencia con EAJ grave.

La herencia es autosómica recesiva. Los progenitores de un niño con EAJ son portadores obligados de las variantes patogénicas. El riesgo de tener un hijo afecto es del 25% en cada embarazo.

Los pacientes afectos por la mayoría de las formas de EAJ requieren hospitalización en una unidad de cuidados intensivos neonatales debido a la gravedad de las lesiones cutáneas y de las manifestaciones extracutáneas, y deben ser monitorizados y tratados para el balance hidroelectrolítico, fallo de medro, anemia, complicaciones infecciosas y respiratorias, etc. El manejo del dolor es también extremadamente importante en estos pacientes y, a menudo, requiere del uso de opioides. Posteriormente, el manejo del paciente debe implicar a un equipo multidisciplinar con el fin de garantizar una atención coordinada. El cuidado de la piel se basa en evitar la formación de ampollas mediante un acolchado protector meticuloso, evitar traumatismos en la vida diaria, la punción y drenaje de nuevas ampollas y la prevención de infecciones secundarias mediante el cuidado de la herida.

Los pacientes con EAJ, en particular aquellos con subtipos graves (EAJ grave, EAJ-AP y EAJ con enfermedad pulmonar intersticial y síndrome nefrótico), tienen un mayor riesgo de muerte durante los primeros años de vida.

Última actualización: mayo 2021 - Revisores expertos: Pr Cristina HAS | ERN-Skin*

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