Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Se ha descrito que la prevalencia de la epidermólisis ampollosa simple (EAS) oscila entre 1/85.000 y 500.000 a nivel mundial.

Suele debutar al nacimiento o poco después, aunque es posible que las ampollas en la EAS localizada no se desarrollen hasta el final de la infancia o la edad adulta temprana. Junto con ampollas y erosiones localizadas o generalizadas, que en ocasiones muestran patrones característicos (agrupación herpetiforme), las características cutáneas pueden incluir distrofia o desprendimiento de las uñas y, excepcionalmente, formación de milia. La mayoría de las lesiones cicatriciales están ausentes o son mínimas (arrugas atróficas leves y despigmentación). Otros hallazgos pueden incluir ausencia congénita de la piel y queratodermia palmoplantar localizada o difusa. La manifestación extracutánea más común es la formación de ampollas en la cavidad oral. También puede asociar una variedad de complicaciones extracutáneas adicionales en función de la edad, con un tiempo de aparición y riesgo acumulativo de ocurrencia altamente dependientes del subtipo de EAS (como distrofia muscular en la EAS asociada a PLEC, miocardiopatía en la EAS asociada a KLHL24 o nefropatía en la EAS asociada a CD151). Las ampollas se producen en la capa basal de la epidermis.

La EAS constituye un grupo genéticamente heterogéneo causado por variantes patogénicas de genes específicos según el subtipo.

El diagnóstico se basa en la determinación del nivel epidérmico en el que se desarrollan las ampollas después de una tracción cutánea menor. Las técnicas recomendadas son el mapeo de antígenos por inmunofluorescencia (IFM) y la microscopía electrónica de transmisión (TEM) realizadas en una biopsia de piel. Posteriormente se definen los subtipos sobre la base del modo de transmisión y de los resultados de IFM y TEM, y la presentación clínica. Los hallazgos cutáneos no son marcadores diagnósticos fiables, en particular en recién nacidos. Siempre se debe realizar pruebas genéticas para determinar el defecto genético subyacente. Debido a la heterogeneidad genética, se recomienda el análisis mediante secuenciación de última generación basado en un panel de genes asociados a EA.

El diagnóstico suele ser sencillo, sin necesidad de un diagnóstico diferencial extenso. Sin embargo, en el período neonatal, se puede considerar la infección por herpes simple en el útero, especialmente si no hay antecedentes familiares de enfermedad ampollosa o si los hallazgos clínicos son atípicos para la epidermólisis ampollosa. El diagnóstico diferencial en recién nacidos y niños pequeños puede incluir la aplasia cutánea congénita, el pénfigo neonatal, el herpes gestacional neonatal y el síndrome de piel escaldada por estafilococos, así como la incontinencia pigmenti, la ictiosis epidermolítica, la dermatosis IgA lineal, el penfigoide ampolloso y el impétigo ampolloso.

El diagnóstico prenatal debe ofrecerse a las familias con EAS grave.

En los subtipos de EAS autosómicos dominantes, los pacientes tienen un progenitor afecto del que heredaron una variante patogénica, aunque en un porcentaje muy elevado de casos, éstas ocurren de novo. Cada descendiente de un paciente con EAS presenta un 50% de riesgo de heredar la variante patogénica. En los subtipos de EAS autosómica recesiva, los progenitores del paciente son heterocigotos obligados para una variante patogénica relacionada con EAS, mientras que los hermanos tienen un 25% de riesgo de estar afectos, un 50% de riesgo de ser heterocigotos y una probabilidad del 25% de riesgo de no estar afecto ni de ser heterocigoto . La EAS autosómica recesiva es común en países con tasas elevadas de consanguinidad.

El tratamiento se basa en evitar la formación de ampollas mediante el acolchado protector de la piel, un estilo de vida adaptado para minimizar el riesgo de traumatismos, y la prevención de infecciones secundarias mediante el cuidado esmerado de la herida. El aire acondicionado puede ayudar a prevenir que la enfermedad empeore en climas cálidos. Los pacientes con subtipos de EAS con un mayor riesgo de complicaciones extracutáneas específicas deben ser monitorizados de cerca y deben implementarse las medidas apropiadas para evitar que los tejidos afectados sufran lesiones graves. Los inhibidores tópicos de IL-1 han demostrado algún beneficio en ensayos clínicos en poblaciones de tamaño reducido. No se dispone de un tratamiento específico para las manifestaciones extracutáneas de la EAS.

El pronóstico depende en gran medida del subtipo. La mayoría de pacientes tiene una expectativa de vida normal, pero en algunos subtipos puede asociar una morbilidad significativa e incluso la muerte prematura.

Última actualización: julio 2021 - Revisores expertos: Pr Cristina HAS | ERN-Skin*

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