Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A incidência da forma pediátrica de CIPO foi estimada em 1/40.000 nados vivos. No Japão, a prevalência de CIPO em crianças < 15 anos de idade foi de 1/270.000 e em adultos com idade de início > 15 anos foi de 1/100.000 e 1/125.000 e a incidência anual foi de 1/476.000 e 1/435.000 em individuos masculinos e femininos, respectivamente.

Os doentes apresentam dor abdominal crónica e distensão; entre eles, episódios agudos de dor abdominal intensa e vómitos sugerem uma obstrução mecânica. Os doentes apresentam diarreia devido ao crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado ou obstipação devido ao trânsito tardio. A perda de peso resulta de má absorção e ingestão inadequada de alimentos.

O CIPO é frequentemente associado a doenças nas quais o tratamento e o prognóstico são aqueles da condição subjacente. Nos casos ''primários'' restantes, dois subgrupos podem ser reconhecidos: aqueles nos quais o CIPO é causado por uma resposta autoimune/inflamatória anormal contra estruturas neuromusculares do intestino e aqueles nos quais uma mutação genética herdada ou de novo fundamenta o comprometimento da função das células musculares, neurais ou intersticiais. As variantes do gene ACTG2 são responsáveis ​​por aproximadamente 50% dos casos genéticos. Outros genes foram relatados, a maioria dos quais em casos únicos.

A ressonância magnética ou tomografia computadorizada abdominal deve confirmar a dilatação crónica do intestino delgado ou grosso e deve excluir uma obstrução mecânica. Os doentes devem, portanto, ser investigados quanto à presença de inúmeras doenças associadas à CIPO, como doença Hirshsprung, doenças mitocondriais ou paraneoplásicas, quanto ao uso de medicamentos que prejudicam a motilidade gastrointestinal e quanto ao histórico familiar de sintomas semelhantes. A manometria esofágica, antroduodenal e anorretal desempenha um papel de suporte no diagnóstico; contrações de baixa amplitude sugerem um distúrbio miopático, enquanto padrões motores desorganizados sugerem um distúrbio neuropático. Biópsias de espessura total geralmente não são recomendadas, mas podem ser indicadas para confirmar uma neuropatia visceral inflamatória em andamento ou miopatia antes de iniciar imunoterapias. Os genes que devem ser investigados no caso de CIPO incluem ACTG2, MYH11 e FLNA. O rastreio de mutações em TYMP e POLG deve ser considerada em caso de suspeita de encefalomiopatia neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE). O rastreio genético do gene FLNA (NM_001110556.1) no contexto de CIPO pode ser limitada ao exon 1, pois mutações patogénicas que resultam em um fenótipo visceral são confinadas à isoforma mais longa, que é expressa especificamente em células musculares lisas intestinais.

O diagnóstico diferencial inclui obstrução mecânica, pseudoobstrução colónica aguda, dismotilidade entérica e obstipação de trânsito lento.

O diagnóstico pré-natal da mutação ACTG2 pode ser proposto quando a dilatação da bexiga fetal é observada. O diagnóstico pré-natal de outros genes é teoricamente possível, mas não foi relatado na literatura. O diagnóstico pré-natal é possível quando uma variante patogénica foi identificada num elemento da família com a doença.

O aconselhamento genético é recomendado quando os casos de pseudoobstrução intestinal crónica são recorrentes na mesma família ou quando o médico suspeita de uma etiologia genética.

O tratamento depende da causa da doença, extensão e localização no intestino envolvido e da gravidade dos sintomas. As medidas gerais incluem dietas com baixo resíduo, nutrição oral e/ou enteral para prevenir a desnutrição, agentes procinéticos (prucaloprida), neostigmina ou piridostigmina para reduzir a dilatação intestinal e ciclos de antibióticos para controlar o crescimento excessivo de bactérias. As formas autoimunes/inflamatórias podem beneficiar de tratamentos imunossupressores. A cirurgia deve ser evitada, exceto em casos selecionados; ostomias podem fornecer detenção segura e eficaz da distensão intestinal segmentar. O transplante intestinal tornou-se uma opção terapêutica em casos selecionados.

CIPO é uma síndrome clínica caracterizada por complicações incapacitantes e potencialmente fatais ao longo do tempo. O tratamento e o resultado a longo prazo são heterogéneos e frequentemente insatisfatórios.

Atualizado em: junho 2024 - Editor(es) Dr Guido BASILISCO - Dr Margherita MARCHI