Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Inzidenz der pädiatrischen Form der chronischen intestinalen Pseudoobstruktion (CIPO), wird auf 1/40.000 Lebendgeburten geschätzt. In Japan betrug die Prävalenz der CIPO bei Kindern unter 15 Jahren 1/270.000 und bei Erwachsenen mit einem Erkrankungsalter von mehr als 15 Jahren 1/100.000 bzw. 1/125.000, und die jährliche Inzidenz betrug 1/476.000 bei männlichen bzw. 1/435.000 bei weiblichen Personen.

Die Patienten präsentieren sich mit chronischen Bauchschmerzen und Blähungen; zwischendurch deuten akute Episoden mit starken Bauchschmerzen und Erbrechen auf eine mechanische Obstruktion hin. Die Patienten haben Durchfall aufgrund einer bakteriellen Überwucherung des Dünndarms oder Verstopfung aufgrund eines verzögerten Transits. Gewichtsverlust ist die Folge von Malabsorption und unzureichender Nahrungsaufnahme.

Die CIPO tritt häufig in Verbindung mit Krankheiten auf, bei denen die Behandlung und die Prognose von der Grunderkrankung abhängen. Bei den verbleibenden ,,primären'' Fällen lassen sich zwei Untergruppen unterscheiden: diejenigen, bei denen CIPO durch eine abnorme Autoimmun-/Entzündungsreaktion gegen neuromuskuläre Strukturen des Darms verursacht wird, und diejenigen, bei denen eine vererbte oder de novo Genmutation der Beeinträchtigung der Muskel-, Nerven- oder interstitiellen Zellfunktion zugrunde liegt. Pathogene ACTG2-Genvarianten sind für etwa 50 % der genetischen Fälle verantwortlich. Andere Gene wurden gemeldet, die meisten davon in Einzelfällen.

Eine MRT- oder CT-Untersuchung des Abdomens sollte die chronische Dilatation des Dünn- oder Dickdarms bestätigen und eine mechanische Obstruktion ausschließen. Die Patienten sollten daher auf das Vorhandensein zahlreicher Krankheiten, die mit CIPO in Verbindung gebracht werden, wie Hirschsprung-Krankheit, mitochondriale oder paraneoplastische Erkrankungen, auf die Einnahme von Medikamenten, die die gastrointestinale Motilität beeinträchtigen, und auf ähnliche Symptome in der Familiengeschichte untersucht werden. Ösophagus-, Antroduodenal- und Anorektalmanometrie spielen eine unterstützende Rolle bei der Diagnose; Kontraktionen mit geringer Amplitude deuten auf eine myopathische Störung hin, während desorganisierte Bewegungsmuster auf eine neuropathische Störung hindeuten. Biopsien aus der gesamten Körperoberfläche werden in der Regel nicht empfohlen, können aber angezeigt sein, um eine bestehende entzündliche viszerale Neuropathie oder Myopathie zu bestätigen, bevor mit Immuntherapien begonnen wird. Zu den Genen, die im Falle von CIPO untersucht werden sollten, gehören ACTG2, MYH11 und FLNA. Bei Verdacht auf mitochondriale neurogastrointestinale Enzephalomyopathie (MNGIE) sollte ein Screening von TYMP und POLG erwogen werden. Das genetische Screening von FLNA im Zusammenhang mit CIPO könnte auf Exon 1 beschränkt werden, da pathogene Mutationen, die zu einem viszeralen Phänotyp führen, auf die längere Isoform beschränkt sind, die spezifisch in glatten Darmmuskelzellen exprimiert wird.

Die Differentialdiagnose umfasst mechanische Obstruktion, akute Kolonpseudoobstruktion, enterische Dismotilität und langsame Transitverstopfung.

Eine vorgeburtliche Diagnostik des ACTG2-Gens kann vorgeschlagen werden, wenn eine fetale Blasendehnung beobachtet wird. Die vorgeburtliche Diagnose anderer Gene ist theoretisch möglich, wurde aber in der Literatur nicht beschrieben. Eine vorgeburtliche Diagnose ist möglich, wenn eine pathogene Variante bei einem erkrankten Familienmitglied identifiziert wurde.

Eine genetische Beratung wird empfohlen, wenn Fälle von chronischer intestinaler Pseudoobstruktion in derselben Familie wiederholt auftreten oder wenn der Arzt eine genetische Ätiologie vermutet.

Die Behandlung hängt von der Ursache der Störung, dem Ausmaß und der Lokalisation des betroffenen Darms sowie dem Schweregrad der Symptome ab. Zu den allgemeinen Maßnahmen gehören rückstandsarme Diäten, orale und/oder enterale Ernährung zur Verhinderung von Mangelernährung, prokinetische Mittel (Prucalopride), Neostigmin oder Pyridostigmin zur Verringerung der Darmdilatation und Antibiotikazyklen zur Kontrolle der bakteriellen Überwucherung. Autoimmune/entzündliche Formen können von immunsuppressiven Behandlungen profitieren. Chirurgische Eingriffe sollten, außer in ausgewählten Fällen, vermieden werden; Ostomien können eine sichere und wirksame Rückhaltung der segmentalen Darmdistention bieten. Die Darmtransplantation ist in ausgewählten Fällen zu einer therapeutischen Option geworden.

Die CIPO ist ein klinisches Syndrom, das im Laufe der Zeit zu Behinderungen und potenziell lebensbedrohlichen Komplikationen führt. Die Behandlung und die langfristigen Ergebnisse sind heterogen und oft unbefriedigend.

Aktualisiert am: Juni 2024 - Gutachter : Dr Guido BASILISCO - Dr Margherita MARCHI