Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Se ha estimado que la incidencia de la forma pediátrica de la POIC (Pseudo-obstrucción Intestinal Crónica) es ≤ 1/40.000 nacidos vivos. En Japón, la prevalencia de la POIC en niños <15 años es de 1/270.000 y en adultos con edad de inicio >15 años es de 1/100.000 - 125.000 y la incidencia anual de 1/476.000 y 1/435.000 en varones y mujeres, respectivamente.

Los pacientes presentan dolor abdominal crónico y distensión en alternancia con episodios agudos de dolor abdominal intenso y vómitos sugestivos de una obstrucción mecánica. Los pacientes presentan diarrea debido a la proliferación excesiva de bacterias en el intestino delgado o estreñimiento debido al retraso en el tránsito intestinal. La pérdida de peso se debe a la malabsorción y a la ingesta inadecuada de alimentos.

La POIC se asocia a menudo con enfermedades en las que el tratamiento y el pronóstico son los mismos que los de la afección subyacente. En los casos "primarios" restantes se pueden reconocer dos subgrupos: aquellos pacientes en los que la POIC está causada por una respuesta autoinmune/inflamatoria anómala contra las estructuras neuromusculares del intestino y aquellos en los que una mutación hereditaria o de novo subyace al defecto de la función de las células musculares, neurales o intersticiales. Las variantes del gen ACTG2 representan aproximadamente el 50% de los casos genéticos. También se han descrito otros genes asociados, la mayoría de ellos en casos únicos.

La RM o la TC abdominal deben confirmar la dilatación crónica del intestino delgado o grueso y excluir una obstrucción mecánica. Por lo tanto, debe ser investigada la presencia de numerosas enfermedades asociadas a la POIC, como la enfermedad de Hirschsprung o enfermedades mitocondriales o paraneoplásicas, así como el uso de medicamentos que alteran la motilidad gastrointestinal y los antecedentes familiares de síntomas similares. La manometría esofágica, antroduodenal y anorrectal ayuda a realizar el diagnóstico; las contracciones de baja amplitud sugieren un trastorno miopático, mientras que los patrones motores desorganizados sugieren un trastorno neuropático. Por lo general, no se recomienda realizar biopsias de espesor total, aunque podrían estar indicadas para confirmar una neuropatía o miopatía inflamatoria visceral en curso antes de comenzar con la inmunoterapia. Los genes que deberían investigarse en el caso de POIC incluyen ACTG2, MYH11 y FLNA. Además, en caso de sospecha de encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE), debería valorarse el estudio de los genes TYMP y POLG. El análisis genético de FLNA (NM_001110556.1) en el contexto de POIC podría restringirse al exón 1, ya que las mutaciones patogénicas que dan lugar a un fenotipo visceral se limitan a la isoforma más larga, que se expresa específicamente en las células del músculo liso intestinal.

El diagnóstico diferencial incluye la obstrucción mecánica, la pseudo-obstrucción colónica aguda, la dismotilidad entérica y el estreñimiento por tránsito lento.

Si se observa dilatación de la vejiga fetal, se puede proponer el diagnóstico prenatal de la mutación ACTG2. El estudio prenatal de otros genes es teóricamente posible, pero no ha sido descrito en la literatura. El diagnóstico prenatal es posible cuando se haya identificado previamente una variante patogénica en un familiar con la enfermedad.

Se recomienda proporcionar asesoramiento genético cuando los casos de pseudo-obstrucción intestinal crónica sean recurrentes dentro de una misma familia o cuando el facultativo tenga sospecha de una etiología genética.

El tratamiento depende de la causa del trastorno, de la extensión y de la ubicación del intestino afectado, así como de la gravedad de los síntomas. Las medidas generales incluyen dietas bajas en residuos, nutrición oral y/o enteral para prevenir la desnutrición, agentes procinéticos (prucaloprida), neostigmina o piridostigmina para reducir la dilatación intestinal y ciclos de antibióticos para controlar el sobrecrecimiento bacteriano. Las formas autoinmunes/inflamatorias podrían beneficiarse de los tratamientos inmunosupresores. Se debe evitar la cirugía excepto en casos seleccionados; la ostomía puede proporcionar una detención segura y eficaz de la distensión intestinal segmentaria. El trasplante de intestino constituye una opción terapéutica en casos seleccionados.

La POIC es un síndrome clínico caracterizado por complicaciones incapacitantes y potencialmente mortales a medida que transcurre el tiempo. El tratamiento y el pronóstico a largo plazo son heterogéneos y a menudo insatisfactorios.

Última actualización: junio 2024 - Revisores expertos: Dr Guido BASILISCO - Dr Margherita MARCHI