Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Kindler-Epidermolysis bullosa (KEB) ist nach der EB simplex, der junktionalen EB und der dystrophischen EB die vierte Hauptform der EB. Die genaue Prävalenz ist unbekannt. Bislang wurden mehr als 250 Fälle gemeldet.

Die Krankheit manifestiert sich in der Regel bei der Geburt mit einer durch ein Trauma verursachten Blasenbildung der Haut, die an den Extremitäten stärker ausgeprägt ist und sich mit zunehmendem Alter zurückbildet und im Erwachsenenalter selten wird. Die Abheilung der Blasen erfolgt mit minimaler Narbenbildung. Mit zunehmendem Alter werden zusätzliche Hautbefunde beobachtet: (i) bei den meisten Patienten ist die Lichtempfindlichkeit mit Erythemen und lichtinduzierten Blasen seit der frühen Kindheit offensichtlich und nimmt oft nach der Adoleszenz ab, (ii) eine fortschreitende Hautpoikilodermie (Atrophie, Teleangiektasien und retikuläre Pigmentierung) manifestiert sich bereits in der Kindheit und ist vorwiegend auf Gesicht und Hals beschränkt, und (iii) die Hautatrophie ist in den ersten Lebensjahren auf Hände und Füße beschränkt, wird aber in der Adoleszenz generalisiert. Auch die Schleimhäute sind von Blasen betroffen. In der Mundhöhle sind chronische Gingivitis und Parodontitis häufige und auffällige Merkmale im Erwachsenenalter. Ösophagusstrikturen, die Dysphagie verursachen und wiederholte Dilatationen erfordern, entwickeln sich häufig im Erwachsenenalter. Auch anale (Blutungen, Stenosen), urogenitale (Blutungen aus der Harnröhre, Meatusstenosen) und okuläre (Ektropium) Beeinträchtigungen sind beschrieben worden. Die Häufigkeit dieser Manifestationen nimmt mit dem Alter zu. Ein weiteres häufiges Merkmal ist die Verkrümmung der Finger bzw. eine partielle Pseudosyndaktylie. Kehlkopf- und Darmbeteiligung, letztere mit schwerer Kolitis, sind selten. Weitere Merkmale können sein: Hauttrockenheit und feine Schuppung, palmoplantare Hyperkeratose, Milienbildung, Nageldystrophie, einschnürende Bänder vom Pseudoainhum-Typ und orogenitale Leukokeratose. Schließlich weisen KEB-Patienten eine erhöhte Anfälligkeit für die Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen (SCC) auf.

Kindler-Epidermolysis bullosa wird durch Funktionsverlust-Mutationen im FERMT1-Gen (20p12.3) verursacht, die zu einer fehlerhaften Expression des Kindlin-1-Proteins führen, einer Komponente von fokalen Zell-Matrix-Adhäsionsmolekülen.

Die Diagnose beruht auf der klinischen Untersuchung und der bioptischen Bestimmung der Blasenbildung als Folge leichter Traktion. Immunfluoreszenz-Antigen-Mapping und Transmissionselektronenmikroskopie von Hautproben mit Blasenbildung zeigen einzelne oder mehrere Spaltflächen im Bereich der kutanen Basalmembran und eine ausgedehnte Reduplikation der Lamina densa. Die Blasenbildung kann unterhalb der Lamina densa, innerhalb der Lamina lucida oder innerhalb der basalen Keratinozyten auftreten. Die Diagnose wird durch molekulargenetische Untersuchungen gesichert, insbesondere in den ersten Lebensjahren.

Die Differentialdiagnose umfasst alle Formen der vererbten EB, insbesondere die dystrophische EB und die EB simplex mit fleckiger Pigmentierung, sowie angeborene Krankheiten mit Lichtempfindlichkeit und Poikiloderma, wie das Rothmund-Thomson-Syndrom, das Bloom-Syndrom, die Dyskeratosis congenita, das Poikiloderma mit Neutropenie oder das Xeroderma pigmentosum.

Die vorgeburtliche Diagnose kann bei Familien mit einem Risiko für ein Kind mit KEB durchgeführt werden, wenn die krankheitsverursachende genetische Variante zuvor bei einem betroffenen Familienmitglied identifiziert wurde.

Die Vererbung ist autosomal-rezessiv. Risikopaaren (beide Personen sind Träger einer krankheitsverursachenden Mutation) sollte eine genetische Beratung angeboten werden, in der sie über das 25 %ige Risiko informiert werden, bei jeder Schwangerschaft ein betroffenes Kind zu bekommen.

Die Behandlung basiert auf der Vermeidung von Blasenbildung durch schützende Polsterung der Haut. Die Haut sollte mit Feuchtigkeit versorgt werden, um Xerose und Hautrisse zu reduzieren. Auch bei Lichtempfindlichkeit sollten vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden. Eine sorgfältige und frühzeitige Pflege der Mundschleimhaut ist unerlässlich, um das Gebiss zu erhalten. Ösophagusstrikturen können durch Ballondilatation unter fluoroskopischer Kontrolle behandelt werden. Die frühzeitige Diagnose von SCC (Haut und Schleimhäute) erfordert eine strenge und regelmäßige Nachsorge ab dem jungen Erwachsenenalter.

In den meisten Fällen ist die Lebenserwartung normal. Es gibt jedoch Berichte über Patienten mit tödlich verlaufendem aggressivem SCC, und in einer Fallserie waren 70 % der Patienten über 45 Jahre an Hautkrebs erkrankt.

Aktualisiert am: Mai 2021 - Gutachter : Pr Cristina HAS | ERN-Skin*

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