Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La epidermólisis ampollosa de Kindler (EAK) es el cuarto tipo más frecuente de EA, después de la EA simple, la EA juntural y la EA distrófica. La prevalencia exacta es desconocida. Hasta la fecha se ha descrito más de 250 casos.

La enfermedad suele manifestarse al nacer con ampollas cutáneas inducidas por traumatismo que son más destacadas en las extremidades y tienden a remitir con la edad, siendo poco frecuentes en la edad adulta. La curación de las ampollas se produce con una cicatrización mínima. Con la edad, se observa otros hallazgos cutáneos: (i) en la mayoría de los pacientes, la fotosensibilidad con eritema y ampollas fotoinducidas es evidente desde la primera infancia y suele disminuir después de la adolescencia, (ii) la poiquilodermia cutánea progresiva (atrofia, telangiectasias y pigmentación reticular) se manifiesta desde la infancia y se localiza predominantemente en la cara y el cuello, y (iii) la atrofia cutánea se localiza en las manos y los pies en los primeros años de vida pero se generaliza en la adolescencia. Las ampollas también afectan a las mucosas. En la cavidad oral, la gingivitis crónica y la periodontitis son características frecuentes y prominentes en la edad adulta. La estenosis esofágica, que causa disfagia y requiere repetidas dilataciones, se desarrolla con frecuencia en la edad adulta. También se ha descrito la afectación anal (sangrado, estenosis), urogenital (sangrado uretral, estenosis del meato), y ocular (ectropion). La frecuencia de estas manifestaciones aumenta con la edad. Otro rasgo frecuente son los pliegues interdigitales /pseudosindactilia parcial. La afectación laríngea e intestinal, esta última con colitis grave, es infrecuente. Otras características descritas son xerosis cutánea y descamación fina, hiperqueratosis palmoplantar, formación de milia, distrofia ungueal, bandas de constricción anular tipo pseudo-ainhum y leucoqueratosis orogenital. Por último, los pacientes con EAK presentan una mayor susceptibilidad al desarrollo de carcinoma de células escamosas (CCE).

La epidermólisis ampollosa de Kindler está causada por mutaciones de pérdida de función del gen de la kindlina-1 (FERMT1; 20p12.3) que provocan la expresión defectuosa del homólogo 1 de la familia de la fermitina (kindlina-1), un componente de las adhesiones focales de las células.

El diagnóstico se basa en el examen clínico y en la determinación mediante biopsia del nivel en el que se desarrollan las ampollas tras una tracción menor. El mapeo de antígenos por inmunofluorescencia y la microscopía electrónica de transmisión de biopsias de piel afectada por las ampollas muestran planos de rotura únicos o múltiples a nivel de la membrana basal cutánea, así como una extensa reduplicación de la lámina densa. La formación de ampollas puede ocurrir por debajo de la lámina densa, dentro de la lámina lucida o en los queratinocitos basales. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas, especialmente durante los primeros años de vida.

El diagnóstico diferencial incluye todas las formas de EA hereditarias, en particular la EA distrófica y la EA simple con pigmentación moteada, así como las enfermedades congénitas que cursan con fotosensibilidad y poiquilodermia, como el síndrome de Rothmund-Thomson, el síndrome de Bloom, la disqueratosis congénita, la poiquilodermia con neutropenia o el xeroderma pigmentoso.

El diagnóstico prenatal puede realizarse en familias con riesgo de tener descendencia con EAK cuando la variante genética causante de la enfermedad ha sido previamente identificada en un familiar afecto.

La transmisión es autosómica recesiva. Debe ofrecerse consejo genético a las parejas de riesgo (ambos individuos son portadores de una mutación causante de la enfermedad) informándoles de que la probabilidad de tener un hijo afecto es del 25% en cada embarazo.

El tratamiento se basa en evitar la formación de ampollas mediante el acolchado protector de la piel. La aplicación de cremas hidratantes reduce la xerosis y las fisuras de la piel. También se debe adoptar medidas preventivas para la fotosensibilidad. El cuidado esmerado y temprano de la mucosa oral es obligado para preservar la dentición. La estenosis esofágica puede tratarse mediante dilatación con balón con guía fluoroscópica. El diagnóstico precoz del CCE (piel y mucosas) requiere un seguimiento riguroso y regular desde la edad adulta temprana.

En la mayoría de los casos, la esperanza de vida es normal. Sin embargo, hay informes de pacientes con CCE agresivo letal y, en una serie de casos, el cáncer de piel afectó al 70% de los pacientes mayores de 45 años.

Última actualización: mayo 2021 - Revisores expertos: Pr Cristina HAS | ERN-Skin*

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