Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos

A prevalência de RXLI sindrómica é estimada em 1/50.000-1/150.000. Afeta quase exclusivamente indivíduos masculinos.

As manifestações cutâneas incluem descamação generalizada da pele, habitualmente mais evidente nas superfícies extensoras dos membros (principalmente nas extremidades inferiores). As manifestações não cutâneas podem incluir criptorquidia, perturbação de hiperatividade e défice de atenção (PHDA) e opacidade da córnea. As manifestações decorrentes da síndrome de gene contíguo incluem anomalias neurológicas como epilepsia e hiposmia, incapacidade intelectual e/ou baixa estatura. Este mecanismo pode ser observado na síndrome Kallman, no hipogonadismo hipergonadotrófico, no albinismo ocular tipo 1 ou na estenose hipertrófica do piloro.

RLXI ocorre devido a deleções no gene da esteróide sulfatase STS localizado no cromossoma Xp22.3. STS codifica uma hidrolase lipídica que participa na regulação da homeostase da barreira de permeabilidade e da descamação. Mutações em STS resultam em descamação anómala, diminuição da degradação corneodesmossómica e hiperqueratose de retenção.

O diagnóstico baseia-se nos achados clínicos e na história familiar (descamação em familiares do sexo masculino, história de trabalho de parto prolongado). É confirmado por análises bioquímicas, como a eletroforese de proteínas séricas e teste de atividade STS de fibroblastos ou leucócitos, e análises moleculares/citogenéticas, como a PCR (polymerase chain reaction), o MLPA (multiple ligation-dependent probe amplification), o array-CGH (comparative genomic hybridization/comparative microarray analysis ) e FISH (fluorescent in situ hybridization). A histologia e a análise da ultraestrutura da pele são úteis para a diferenciação da ictiose vulgar.

O diagnóstico diferencial inclui RXLI não sindrómica, ictiose vulgar, ictiose congénita autossómica recessiva (ARCI), nomeadamente ictiose lamelar ou deficiência múltipla de sulfatase.

A avaliação analítica da urina materna e dos esteróides séricos podem mostrar níveis diminuídos de estrogénio. Portanto, o RXLI pode ser detetado in utero quando os níveis de estradiol materno são determinados durante a triagem pré-natal. A análise genética pode ser realizada para famílias com uma mutação causadora identificada.

XLRI apresenta hereditariedade recessiva ligada ao X: afeta indivíduos masculinos e é herdado através de mulheres portadoras que raramente foram descritas como afetadas.

A terapia cutânea consiste em hidratar e suavizar a pele com o uso de óleos de banho lubrificantes e emolientes contendo humectantes e queratolíticos (por exemplo, ureia, ácido láctico e ácido glicólico). Para doentes adultos, os retinóides sistémicos são uma opção, por ex. durante o Inverno, quando a ictiose é geralmente mais grave. Tratamentos de suporte adicionais devem ser propostos dependendo dos achados sistémicos.

A RXLI representa uma forma complexa de ictiose cujo prognóstico depende do envolvimento sistémico (sistema nervoso central e compromisso cognitivo são variáveis). A descamação pode melhorar com a idade.

Atualizado em: dezembro 2022 - Editor(es) Dr Ángela HERNÁNDEZ MARTÍN