Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia de la IRLX sindrómica se estima en 1/50.000-1/150.000. Afecta casi exclusivamente a varones.

Las manifestaciones cutáneas incluyen descamación cutánea generalizada, frecuentemente más pronunciada en las superficies extensoras de las extremidades (principalmente en las extremidades inferiores). Las manifestaciones extracutáneas incluyen criptorquidia, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y opacidades corneales. Las manifestaciones debidas al síndrome del gen contiguo incluyen alteraciones neurológicas como epilepsia e hiposmia, discapacidad intelectual y/o talla baja. Este último mecanismo puede observarse en el síndrome de Kallman, en el hipogonadismo hipergonadotrópico, en el albinismo ocular tipo 1, o en la estenosis hipertrófica del píloro.

La IRLX es debida a mutaciones en el gen de la sulfatasa esteroidea STS, localizado en el cromosoma Xp22.3. El gen STS codifica una hidrolasa lipídica que participa en la regulación de la homeostasis de la permeabilidad de la barrera cutánea y en el fenómeno de descamación. Las mutaciones en STS ocasionan una descamación anómala, una disminución de la degradación de los corneodesmosomas e hiperqueratosis por retención.

El diagnóstico se sospecha a partir de los hallazgos clínicos y por los antecedentes familiares (descamación en familiares varones, antecedentes de retraso del parto). Se confirma mediante análisis bioquímicos, como la electroforesis de proteínas séricas y la prueba de actividad de la STS en fibroblastos o leucocitos, y análisis moleculares/citogenéticos como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la amplificación de sondas dependientes de ligandos múltiples (MLPA), la hibridación genómica comparada/ análisis de microarray cromosómico (CMA) y la hibridación in situ fluorescente (FISH). Los estudios histológicos y ultraestructurales cutáneos son útiles para su diferenciación con la ictiosis vulgar.

El diagnóstico diferencial incluye la IRLX no sindrómica, la ictiosis vulgar, las ictiosis congénitas autosómicas recesivas (ICAR), es decir, la ictiosis laminar, o el déficit múltiple de sulfatasas.

La cuantificación de esteroides en orina y suero maternos puede mostrar niveles reducidos de estrógenos. Por tanto, la IRLX puede detectarse intraútero mediante la determinación de los niveles maternos de estriol. Puede realizarse el análisis genético en familias con una mutación conocida causante de la enfermedad.

La IRLX sigue un patrón hereditario recesivo ligado al cromosoma X: afecta a los varones y se hereda de mujeres portadoras. Rara vez se han descrito pacientes de sexo femenino.

El tratamiento consiste en hidratar y suavizar la piel mediante el uso de aceites de baño lubricantes y emolientes que contengan humectantes y queratolíticos (como urea, ácido láctico y ácido glicólico). En pacientes adultos, los retinoides sistémicos son una opción terapéutica, en especial durante el invierno, periodo en que la ictiosis suele exacerbarse. Se deben proponer tratamientos de apoyo adicionales dependiendo de los hallazgos sistémicos.

La IRLX representa una forma compleja de ictiosis cuyo pronóstico depende de la afectación sistémica (la afectación del sistema nervioso central y el deterioro cognitivo son variables). La descamación puede mejorar con la edad.

Última actualización: diciembre 2022 - Revisores expertos: Dr Ángela HERNÁNDEZ MARTÍN