Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence de l'ichtyose liée à l'X syndromique est estimée entre 1/50 000 et 1/150 000. La maladie touche presque exclusivement les hommes.

Les manifestations cutanées comprennent une desquamation généralisée de la peau, généralement plus prononcée sur les zones d'extension des membres (principalement les extrémités inférieures). Les manifestations non-cutanées comprennent une cryptorchidie, un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et une opacité cornéenne. Les manifestations liées au syndrome de gènes contigus comprennent des anomalies neurologiques, telles que l'épilepsie et l'hyposmie, une déficience intellectuelle et/ou une petite taille. Ce mécanisme s'observe dans le syndrome de Kallmann, l'hypogonadisme hypergonadotrope, l'albinisme oculaire récessif lié à l'X ou la sténose hypertrophique du pylore.

La maladie est due à des délétions du gène STS (stéroïde sulfatase), situé sur le chromosome Xp22.3. Le gène STS code pour une hydrolase lipidique qui participe à la régulation de la perméabilité, de l'homéostasie de la barrière cutanée et de la desquamation. Les mutations du gène STS conduisent à une desquamation anormale, une diminution de la dégradation des cornéodesmosomes et une hyperkératose de rétention.

Le diagnostic repose sur les signes cliniques et les antécédents familiaux (desquamation cutanée chez les membres de la famille de sexe masculin, antécédents de naissance après terme). Il est ensuite confirmé par examens biochimiques (électrophorèse des protéines sériques, dosage de l'activité de la stéroïde sulfatase dans les fibroblastes ou les leucocytes), et par analyses moléculaires/cytogénétiques (PCR, amplification multiplex de sondes dépendant d'une ligation [MLPA], hybridation génomique comparative sur réseau d'ADN [CMA], hybridation in situ en fluorescence [FISH]). Un examen histologique et ultrastructural de la peau peut aider à exclure l'ichtyose vulgaire.

Le diagnostic différentiel vise à écarter l'ichtyose liée à l'X non syndromique, l'ichtyose vulgaire, l'ichtyose congénitale autosomique récessive, notamment l'ichtyose lamellaire, ou le déficit multiple en sulfatases.

Le dosage des taux urinaires et sériques de stéroïdes chez la mère peut montrer une diminution des taux d'oestrogènes. L'ichtyose liée à l'X syndromique peut donc être détectée in utero si le taux d'estriol maternel est mesuré lors d'un dépistage prénatal. Une analyse génétique peut être réalisée pour les familles où la mutation causale a déjà été identifiée.

La maladie se transmet sur le mode récessif lié à l'X : elle touche les hommes et se transmet par la femme porteuse de la mutation. Peu de cas de patients de sexe féminin ont été rapportés.

Le traitement consiste à hydrater et assouplir la peau à l'aide d'huiles de bain lubrifiantes et d'émollients à base de produits humectants et de kératolytiques (urée, acide lactique, acide glycolique). Pour les adultes, les rétinoïdes systémiques constituent une option, par exemple en hiver lorsque l'ichtyose est généralement plus sévère. D'autres traitements adjuvants doivent être proposés en fonction des signes systémiques.

La maladie est une forme complexe d'ichtyose dont le pronostic dépend de l'atteinte systémique (l'atteinte du système nerveux central et les troubles cognitifs sont variables). La desquamation peut s'améliorer avec l'âge.

Dernière mise à jour : décembre 2022 - Editeur(s) expert(s) : Dr Ángela HERNÁNDEZ MARTÍN