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La PAH indotta dai farmaci o dalle tossine rappresenta il 9,5% dei casi di PAH documentati nel Registro francese; di conseguenza la prevalenza tra gli adulti è stimata in 1/700.000.

Il decorso clinico della malattia è simile a quello dell'ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH; si veda questo termine). I sintomi d'esordio comprendono la dispnea, l'affaticamento, la sincope, il dolore toracico, la tosse non produttiva e l'emottisi. I segni precordiali comprendono un secondo tono cardiaco netto e palpabile, il sollevamento del ventricolo destro, il click da eiezione polmonare e mormorii da rigurgito polmonare e tricuspidale. Negli stadi avanzati, i pazienti presentano dispnea a riposo. Sono stati documentati alcuni casi di morte improvvisa. Il 70% dei pazienti presenta insufficienza cardiaca di livello III o IV (secondo la Classificazione Funzionale della New York Heart Association - NYHA FC). Raramente sono presenti l'ippocratismo, l'ascite, l'edema dei piedi e il fenomeno di Raynaud (soprattutto nelle femmine).

La malattia può essere indotta da un'ampia gamma di farmaci e tossine. In quanto fattori di rischio per la PAH, sono stati ritirati dal mercato i farmaci anoressizzanti (aminorex), i derivati della fenfluramina (che causano la malattia della valvola cardiaca, che può esitare nella PAH indotta dai farmaci o dalle tossine - PAH indotta) e il benfluorex. La PAH indotta dai farmaci anoressizzanti insorge mesi o anni dopo il trattamento. Si ritiene che la malattia sia causata da un aumento dei livelli di serotonina, che agisce come fattore di crescita delle cellule della muscolatura liscia delle arterie polmonari. Anche le anfetamine, la cocaina, la fentermina e il mazindolo sono considerati possibili fattori di rischio per la PAH. Dasatinib, un inibitore della chinasi Src/Abl usato per il trattamento della leucemia mieloide cronica (si veda questo termine), è stato ricondotto ad alcuni casi di PAH grave, in parte reversibile dopo la sospensione della terapia. Di recente, è stato descritto un numero limitato di pazienti con PAH sottoposti a terapia con interferone, il cui meccanismo potrebbe essere correlato alla disfunzione endoteliale. La PAH può essere una complicanza rara dell'uso di altri farmaci, come i decongestionanti nasali (ad es. la fenilpropanolamina), l'integratore alimentare L-triptofano e i medicinali che potrebbero agire sui recettori 5HT2B (ad es. la pergolide). Nei pazienti con PAH indotta dai farmaci o dalle tossine sono state individuate alcune mutazioni nei geni di predisposizione alla PAH, soprattutto BMPR2 (2q33), ma anche ACVRL1 (12q13), endoglina (9q34), CAV1 (7q31), KCNK3 (2p23), Smad9 (13q12) e TBX4 (17q21). Questi geni di predisposizione alla PAH hanno una trasmissione autosomica dominante a penetranza incompleta (PAH ereditaria; si veda questo termine), mentre l'esposizione ai farmaci o alle tossine potrebbe rappresentare un secondo fattore scatenante.

Si raccomanda lo screening dei pazienti con PAH indotta dai farmaci o dalle tossine per identificare le mutazioni di suscettibilità alla PAH.

Ultimo aggiornamento: gennaio 2015 - Revisore(i) esperto(i): Pr David MONTANI