Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

En el registro francés, esta enfermedad representa el 9,5% de los casos de HAP; por tanto, la prevalencia estimada es de 1 / 700.000 adultos.

La enfermedad presenta un curso clínico similar al de la hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI). Los síntomas iniciales incluyen disnea, fatiga, síncope, dolor torácico, tos no productiva y hemoptisis. Los signos precordiales incluyen un segundo ruido cardíaco fuerte y palpable, elevación ventricular derecha, clic de eyección pulmonar y soplos de insuficiencia pulmonar y tricuspidea. En casos más avanzados, los pacientes presentan disnea en reposo. En algunos casos se ha descrito muerte súbita. El 70% de los pacientes presenta insuficiencia cardíaca III o IV (según la escala funcional de la New York Heart Association (NYHA FC) (NYHA FC). También se ha descrito en muy raras ocasiones la presencia de dedos hipocráticos, ascitis, edema podálico y fenómeno de Raynaud (especialmente en mujeres).

La enfermedad puede ser inducida directamente por un amplio rango de fármacos y toxinas. Se ha confirmado que los anorexígenos (aminorex, derivados de fenfluramina (que conducen a enfermedad valvular cardíaca)), y el benfluorex constituyen factores de riesgo para el desarrollo de HAP, por lo que están retirados del mercado. La HAP inducida por anorexígenos debuta meses o años después del tratamiento. El supuesto mecanismo es un incremento de los niveles de serotonina, que se ha demostrado que actúa como un factor de crecimiento para las células del músculo liso de las arterias pulmonares. Las anfetaminas, la cocaína, la fentermina y el mazindol también están considerados como posibles factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad. Dasatinib, un inhibidor dual de las quinasas Src/Abl utilizado en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, fue asociado a casos graves de HAP, parcialmente reversibles una vez suspendido. Recientemente, se han descrito varios casos de HAP en pacientes tratados con interferón, cuyo supuesto mecanismo se sospecha que está ligado a una disfunción endotelial. La HAP puede ser una complicación poco frecuente de otros fármacos, incluyendo los descongestivos nasales (p. ej, fenilpropanolamina), el suplemento alimenticio L-triptófano y fármacos que podrían actuar sobre los receptores 5HT2B (p. ej, pergolida). En esta enfermedad se han podido identificar mutaciones en los genes de predisposición a la HAP (principalmente en el gen BMPR2 (2q33) y también en ACVRL1 (12q13), Endoglin (9q34), CAV1 (7q31), KCNK3 (2p23), Smad9 (13q12) y TBX4 (17q21). Se sabe que estos genes predisponen a la HAP como un rasgo autosómico dominante con penetrancia incompleta (HAP hereditaria) y la exposición a fármacos o toxinas podría actuar como un doble desencadenante de la enfermedad en los afectados.

Los pacientes que desarrollan la enfermedad deberán ser evaluados para detectar mutaciones de predisposición a HAP.

Última actualización: enero 2015 - Revisores expertos: Pr David MONTANI