Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

L'HAP médicamenteuse ou toxique représentait 9,5 % des cas d'HAP répertories dans le registre français, la prévalence est donc estimée à 1/700 000 adultes.

L'évolution clinique de l'HAP médicamenteuse ou toxique est similaire à celle de l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HAPI). Les premiers symptômes sont une dyspnée, une fatigue, une syncope, une douleur thoracique, une toux non productive et une hémoptysie. Les signes précordiaux comprennent un deuxième bruit cardiaque fort et palpable, un soulèvement du ventricule droit, un clic d'éjection pulmonaire et des souffles de régurgitation pulmonaire et tricuspidienne. Dans les cas les plus avancés, les patients présentent une dyspnée au repos. Des cas de mort subite ont parfois été rapportés. Une insuffisance cardiaque (classée III ou IV) selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA FC) s'observe chez 70 % des patients. Plus rarement, un hippocratisme digital , une ascite, un oedème du pied et un phénomène de Raynaud (surtout chez les femmes) peuvent s'observer.

L'HAP médicamenteuse ou toxique peut être directement induite par de nombreux médicaments et toxines. Les anorexigènes (aminorex, dérivés de la fenfluramine (entraînant une cardiopathie valvulaire) et le benfluorex ont été confirmés comme facteurs de risque pour le développement de l'HAP médicamenteuse ou toxique et ont donc été retirés du marché. L'HAP induite par les anorexigènes survient des mois, voire des années après le traitement. Le mécanisme suspecté est une augmentation des taux de sérotonine, dont il a été démontré qu'elle agissait comme un facteur de croissance pour les cellules musculaires lisses des artères pulmonaires. Les amphétamines, la cocaïne, la phentermine et le mazindol sont également considérés comme des facteurs de risque possibles de l'HAP. Le dasatinib, un double inhibiteur de la kinase Src/Abl, utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique a été associé à des cas d'HAP sévère, en partie réversible après son retrait. Récemment, plusieurs cas d'HAP ont été décrits chez des patients traités à l'interféron, dont le mécanisme putatif serait lié à une dysfonction endothéliale. L'HAP peut être une complication rare à la suite du traitement par d'autres médicaments, notamment les décongestionnants nasaux (par exemple la phénylpropanolamine), le complément alimentaire L-tryptophane et les médicaments susceptibles d'agir sur les récepteurs 5HT2B (par exemple le pergolide). Des mutations des gènes de prédisposition à l'HAP (principalement du gène BMPR2 (2q33) mais aussi d'ACVRL1 (12q13), EndoglinCAV1 (7q31), KCNK3 (2p23), Smad9 (13q12) et de TBX4 (17q21) ont pu être identifiées dans les cas de l'HAP médicamenteuse ou toxique. Ces gènes sont bien connus pour prédisposer à l'HAP sous la forme d'un trait autosomique dominant à pénétrance incomplète (HAP héréditaire) et l'exposition à des médicaments ou à des toxines pourrait agir comme un second facteur déclenchant de la maladie chez les personnes affectées.

Les patients qui développent une HAP médicamenteuse ou toxique doivent être soumis à un dépistage des mutations de prédisposition à l'HAP.

Dernière mise à jour : janvier 2015 - Editeur(s) expert(s) : Pr David MONTANI