Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Sie ist die häufigste Muskeldystrophie bei Erwachsenen und ihre geschätzte Prävalenz reicht von 1/215.000 in Taiwan bis 1/5.500 in Kroatien. Sie scheint in der Region Saguenay-Lac-St-Jean in Quebec, Kanada, häufiger aufzutreten (1/600), was auf einen Gründereffekt schließen lässt. Die Krankheit tritt weltweit auf.

Das Erkrankungsalter ist sehr unterschiedlich und reicht von der vorgeburtlichen Phase bis zum Erwachsenenalter. Auch die klinischen Manifestationen decken ein breites Spektrum ab und können sich innerhalb und zwischen betroffenen Familien unterscheiden. Derzeit werden fünf Formen unterschieden: kongenitale, frühkindliche, jugendliche, im Erwachsenenalter auftretende und spät auftretende Formen. Die kongenitale Erkrankung (15 % der Fälle) ist die schwerste Form und umfasst eine schwere allgemeine Schwäche bei der Geburt mit Atemnot, Hypotonie und Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme. Die Patienten zeigen später Verzögerungen in kognitiven und motorischen Meilensteinen mit intellektuellen Beeinträchtigungen und Autismus-Spektrum-Störungen. Der Verlauf kann in angeborenen Fällen tödlich sein (30-40 %). Bei der kindlichen Form (Alter zwischen 1 und 10 Jahren) sind die wichtigsten klinischen Symptome Muskelschwäche (einschließlich proximaler und distaler Muskelgruppen), Gesichtsschwäche, respiratorische und gastrointestinale Komplikationen wie Atemnot, Aspiration, Dysphagie, Verstopfung und Sprachstörungen, Myotonie, Schlafatmungsstörungen, rezidivierende Infektionen, kognitive Beeinträchtigungen und psychiatrische Störungen (Phobie, Depression, Angstzustände, Aufmerksamkeitsdefizit/Hyperaktivität). Die juvenile Form, die zwischen dem 11. und 20. Lebensjahr auftritt, ist durch schulische und verhaltensbezogene Probleme gekennzeichnet und wird häufig nicht erkannt. Die klassische Erwachsenenform (75 % der Fälle), die sich zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr entwickelt, ist gekennzeichnet durch fortschreitende distale Muskelschwäche, Schmerzen, Myotonie und eine Multiorganbeteiligung (Reizdarm, Erregungsleitung und andere kardiale Störungen, Katarakte, Ophthalmoplegie, Diabetes mellitus, Hypogonadismus, Hypotestosteronismus und Schilddrüsenfunktionsstörungen). Intellektuelle Defizite treten auch bei Erwachsenen auf. Bei den betroffenen Männern und Frauen kann eine Glatzenbildung auftreten, und es kann Unfruchtbarkeit vorhanden sein. Bei einem späten Auftreten der Krankheit nach dem 40. Lebensjahr kommt es zu leichter Myotonie und Schwäche, Tagesmüdigkeit und Katarakten. Bei betroffenen Patienten wurde ein höheres Krebsrisiko festgestellt.

Die Krankheit ist auf eine abnorme CTG-Expansion in der nicht-translatierenden Region des DMPK-Gens (19q13.3) zurückzuführen. Die Schwere der Erkrankung korreliert im Allgemeinen mit der Anzahl der DNA-Wiederholungen. Es können mehr als 2000 CTG-Wiederholungen gefunden werden. Die Expansion ist instabil, was die klinische Variabilität erklären könnte.

Die Diagnose wird aufgrund der charakteristischen klinischen Symptome und einer konsistenten Familienanamnese vermutet und durch einen molekulargenetischen Test der ursächlichen Genexpansion bestätigt. Eine Muskelbiopsie ist für die Diagnose nicht mehr erforderlich und wurde durch einen Gentest ersetzt, der den Goldstandard darstellt.

Es gibt eine Reihe von Überschneidungen mit der myotonen Dystrophie Typ 2; die Krankheiten sind jedoch genetisch verschieden und haben unterschiedliche Verläufe und Behandlungsanforderungen.

Früh auftretende Fälle können pränatal durch Polyhydramnion und reduzierte fetale Bewegungen erkannt werden.

Das Vererbungsmuster ist autosomal-dominant mt vaiabler Penetranz. Betroffenen Familien sollte eine genetische Beratung angeboten werden.

Derzeit gibt es keine gezielte Behandlung. Die Behandlung umfasst in erster Linie die Überwachung auf Komplikationen und unterstützende Maßnahmen (Hilfsmittel, Hormontherapie, Schmerzmittel).

Einige Fälle sind schwerwiegend und können sich auf die Lebenserwartung auswirken, insbesondere Fälle mit frühem Auftreten, die durch massive Genexpansion verursacht werden. Bei Erwachsenen hängt die Prognose vor allem vom Schweregrad der kardialen Manifestationen ab. Zu den Todesursachen gehören Atemversagen, kardiovaskuläre Erkrankungen, Herzrhythmusstörungen und Neoplasien.

Aktualisiert am: August 2020 - Gutachter : Pr Giovanni MEOLA