Conhecimento sobre doenças raras e medicamentos órfãos
COVID-19 e doenças raras
Recursos em Doenças Raras para Pessoas Refugiadas/Deslocadas
Acidemia metilmalónica refratária à vitamina B12
A acidemia metilmalónica não responsiva à Vitamina B12 é uma doença hereditária do metabolismo da vitamina B12 (cobalamina) caracterizada por crises recorrentes de cetoacidose ou vómitos transitórios, desidratação, hipotonia e défice intelectual, que não respondem à administração de vitamina B12. Existem dois tipos de acidemia metilmalónica não responsiva à vitamina B12: mut0 e mut- (ver estes termos).
ORPHA:27
Nível de Classificação: Patologia
- Acidúria metilmalónica refratária à vitamina B12
- Deficiência de metilmalonil-coenzima A mutase
- Deficiência de metilmalonil-coenzima A epimerase
Prevalência: Desconhecido
Hereditariedade: Autossómica recessiva
Idade de início: Infância, Infância, Neonatal
A prevalência de 1/48,000 a 1/61,000 foi descrita para a acidúria metilmalónica de todas as causas na América do Norte, e 1/26,000 na China, mas apenas um subconjunto destes casos tem acidemia-metilmalónica não responsiva à vitamina B12.
Doentes com acidemia metilmalónica não responsiva à vitamina B12 sem homocistinúria tipicamente apresentam-se muito cedo (<1 a 4 semanas), com manifestações que incluem letargia, atraso de crescimento, vómitos recorrentes, desidratação, insuficiência respiratória, hipotonia muscular, hepatomegalia e coma. Manifestações mais tardias podem incluir atraso no desenvolvimento e défice intelectual. Os doentes também podem apresentar sinais de anemia que não é megaloblástica. Eles também podem ter cetoacidose e/ou hiperamonémia potencialmente fatais, complicações renais e neurológicas, isquemia cerebral metabólica e cardiomiopatia. Inícios tardios e fenótipos mais leves foram também observados, particularmente em doentes mut-. As consequências a longo prazo são lesões neurológicas por isquemia cerebral metabólica e insuficiência renal terminal. Estas complicações são mais frequentes na mut0 do que na mut-.
A acidemia metilmalónica não responsiva à Vitamina B12 sem homocistinúria é causada por deficiência completa ( mut0 ) ou parcial ( MUT-) na atividade da enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutase. Esta deficiência é causada por mutações no gene MUT (6p21).
O diagnóstico baseia-se na constatação de aumento do ácido metilmalónico no sangue e na urina. Há um aumento de propionilcarnitina e/ou aumento da relação propionilcarnitina para acetilcarnitina em manchas de sangue seco por espectrometria de massa em tandem (MS / MS). O diagnóstico pode ser confirmado por estudos de células somáticas ou teste genético molecular.
Os diagnósticos diferenciais incluem acidemia metilmalónica com homocistinúria (ver este termo), causada por defeitos em cblC , cblD e cblF , que pode ser diferenciada pela presença de anemia megaloblástica, ou acidemia metilmalónica responsiva à vitamina B12 sem homocistinúria (ver este termo), que geralmente se apresenta um pouco mais tarde na vida (1 mês a 1 ano). A análise de complementação pode ser usada para identificar o complemento envolvido cbl ou mut .
O diagnóstico pré-natal é possível através da medição de metilmalonato no líquido amniótico e urina materna no 2º trimestre e por estudos de atividade funcional da mutase e metabolismo da cobalamina em células do líquido amniótico em cultura. O diagnóstico pré-natal genético molecular também é possível quando as mutações segregantes na família são conhecidas.
A doença é transmitida de forma autossómica recessiva.
O tratamento envolve uma dieta com restrição de proteína, que deve ser instituída logo que sejam resolvidos os problemas que ameaçam a vida, como cetoacidose ou hiperamonémia. Antibióticos orais podem também ser úteis. O transplante de fígado foi experimentado num número limitado de doentes, mas geralmente não ofereceu proteção completa contra as complicações renais e neurológicas.
Apesar do tratamento dietético, os doentes continuam vulneráveis a descompensação metabólica potencialmente fatal. Outras complicações a longo prazo incluem insuficiência renal progressiva, acidente vascular cerebral e outros sintomas neurológicos, metabólicos, bem como cardiomiopatia. A esperança de vida é menor em doentes mut0 em comparação com doentes MUT-
Atualizado em: março 2012 - Editor(es) Dr David ROSENBLATT
: Produzido/endossado pela(s) Rede(s) Europeia(s) de Referência
: Produzido/endossado pela(s) FSMR
Público em geral
Guias
Artigos de revisão sobre a doença
Informação adicional sobre esta doença
Recursos de saúde centrados no utente para esta doença
Atividades de investigação nesta doença
- Projetos de investigação (52)
- Ensaios clínicos (1)
- Biobancos (11)
- Registos (32)
- Redes de referência (8)
Rastreio neonatal