Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

Plus de 400 cas ont été rapportés dans le monde. La prévalence en Allemagne est de 1/50 000.

Le DVLCAD est une maladie cliniquement hétérogène comprenant trois phénotypes majeurs. Le DVLCAD sévère infantile apparait précocement, généralement au cours des 3 à 12 premiers mois de vie, mais aussi durant la période néonatale. Il se caractérise par une mortalité élevée et une incidence importante d'hypoglycémie hypocétosique, d'hépatopahie, d'arythmies cardiaques et de cardiomyopathie. Un épanchement péricardique a été aussi rapporté. La forme modérément sévère du nourrisson/de l'enfant du DVLCAD apparait plus tard (du début de période néonatale jusqu'au début de l'enfance), et en règle générale se manifeste par une hypoglycémie hypocétosique, une mortalité moins importante, et dans de rares cas, une cardiomyopathie. Un DVLCAD à début tardif se présente chez les enfants plus âgés et chez les jeunes adultes (généralement après l'âge de 10 ans) par une atteinte isolée des muscles squelettiques, une intolérance à l'effort, une myalgie, une rhabdomyolyse et une myoglobinurie qui sont habituellement déclenchées par l'effort physique, le jeûne, le froid/la chaleur et/ou le stress. Une infection virale peut également précipiter/exacerber cette présentation. Dans de rares cas, cela peut conduire à une insuffisance rénale et peut être fatal. Certains patients qui présentent une myopathie peuvent avoir des antécédents d'hypoglycémie durant leur petite enfance/l'enfance.

Le DVLCAD et dû à des mutations dans le gène ACADVL (17p13.1). Les mutations de ce gène conduisent à la dysfonction de la béta-oxydation mitochondriale des acides gras à chaine très longue.

Le profil anormal d'acylcarnitines plasmatiques ou sanguines identifie quasiment tous les patients atteints des formes sévère ou modérément sévère, en démontrant une augmentation du ratio C14:1 et C14:1/C12:1 , ainsi qu'une hausse des espèces C12, C16, C16:1, C18 et C18:1. Occasionnellement, les patients atteints d'une maladie principalement myopathique peuvent présenter un profil essentiellement normal lorsqu'ils sont stables métaboliquement. L'analyse des acides organiques urinaires lors d'une crise révèle en général un profil anormal non spécifique d'acides dicarboxyliques et hydroxy-dicarboxyliques C6-C14. Un dépistage néonatal est disponible en Autriche, en République tchèque, au Danemark, en Allemagne, en Hongrie, en Islande, aux Pays-Bas, au Portugal et en Espagne (les patients présentant une maladie légère "d'apparition tardive" peuvent ne pas être détectés). Le DVLCAD est confirmé par l'identification de deux mutations pathogéniques du gène ACADVL. L'analyse du débit d'oxydation des acides gras dans des fibroblastes en culture ou la mesure directe de l'activité de la VLCAD dans des lymphocytes ou des fibroblastes peuvent également aider à clarifier un diagnostic difficile.

Le diagnostic différentiel comprend d'autres anomalies d'oxydation des acides gras à chaine longue. Le déficit en carnitine palmitoyltransférase II, forme myopathique a une présentation identique à celle de la présentation myopathique du DVLCAD.

Un diagnostic prénatal est possible lorsqu'une (des) mutation(s) est (sont) identifié(s) au sein de la famille.

Le DVLCAD est transmis sur le mode autosomique récessif et un conseil génétique est disponible.

Un traitement diététique accompagné d'un strict évitement de jeûne est essentiel chez le nourrisson/l'enfant et implique un régime pauvre en acides gras à chaine longue, associé à un apport en triglycérides à chaine moyenne. Des mesures d'urgence doivent être mises à disposition de tout patient en cas d'intolérance au régime prescrit. Une aide médicale doit être recherchée immédiatement lorsqu'il y a des signes d'une décompensation. Les patients présentant un phénotype plus léger doivent limiter l'exercice physique, l'exposition au froid/à la chaleur et éviter de jeûner. Le bézafibrate offre un bénéfice potentiel chez les patients myopathiques ayant une activité enzymatique résiduelle, bien qu'il nécessite une évaluation clinique complète.

Le VLCAD peut être fatal, mais grâce aux programmes de dépistage néonatal, l'issue de la maladie s'améliore pour tous les phénotypes. Le pronostic est bien meilleur pour les phénotypes plus légers en cas d'adhésion aux protocoles de traitement.

Dernière mise à jour : février 2014