Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia de la epidermólisis ampollosa simple con distrofia muscular (EAS-DM) es desconocida, pero hasta la fecha se ha descrito más de 40 casos.

La aparición de ampollas suele ocurrir al nacimiento, mientras que la distrofia muscular se manifiesta desde el periodo de lactancia hasta la edad adulta, con una mediana de edad de aparición de 9,5 años. Las ampollas son, a menudo, hemorrágicas y curan con lesiones cicatriciales atróficas leves e infrecuente formación de milia. Los hallazgos asociados comprenden una marcada distrofia ungueal y queratodermia focal palmoplantar. La afectación extracutánea suele estar presente, incluyendo hipoplasia del esmalte con formación prematura de caries, ampollas en la cavidad oral, faringe y, raramente, laringe y tráquea con estridor inspiratorio y dificultad para respirar que requiere traqueotomía. La debilidad lentamente progresiva de los músculos de la cabeza y de las extremidades se manifiesta entre el primer año y la cuarta década de vida y puede confinar al paciente a una silla de ruedas. En algunos pacientes se ha descrito síntomas neurológicos adicionales (ptosis, debilidad de los músculos oculobulbares y fatigabilidad) indicativos de un síndrome miasténico. La afectación de la mucosa, incluida la mucosa uretral, es frecuente. Puede asociarse a miocardiopatía y, en raras ocasiones, a atresia pilórica.

La EAS-DM está causada por mutaciones del gen PLEC (8q24), que codifica la plectina. La deficiencia de plectina se puede demostrar en piel y músculo mediante análisis con anticuerpos específicos.

El diagnóstico se basa en el modo de transmisión, en los hallazgos histopatológicos y en la presentación clínica. El mapeo por inmunofluorescencia demuestra una deficiente inmunorreactividad a la plectina y un plano de rotura profundo dentro del polo basal de los queratinocitos basales. La microscopía electrónica de transmisión muestra rotura intraepidérmica con lámina densa y clara, y hemidesmosomas en la base de la ampolla. Las pruebas genéticas demuestran variantes patogénicas de PLEC, que codifica la plectina, con pérdida de función bialélica.

El diagnóstico diferencial incluye otros tipos de EAS y trastornos con ampollas congénitas en la piel.

Se debe ofrecer diagnóstico prenatal a las familias afectas en las que la variante o variantes patogénicas haya(n) sido previamente identificada(s).

El trastorno es autosómico recesivo y se debe ofrecer consejo genético a las parejas de riesgo (ambos individuos son portadores de una mutación causante de la enfermedad) informando de que la probabilidad de tener un hijo afecto es del 25% en cada embarazo.

No existe un tratamiento específico disponible; el tratamiento es sintomático incluyendo el cuidado de las heridas y la atención integral.

Desde un punto de vista pronóstico, el reconocimiento inmunohistoquímico de la EAS-DM en la lactancia es particularmente importante, ya que en algunos pacientes la distrofia muscular asociada puede no manifestarse hasta más tarde en la infancia o en la edad adulta. La EAS-DM puede tener un desenlace fatal.

Última actualización: julio 2021 - Revisores expertos: Pr Cristina HAS | ERN-Skin*

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