Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence de l'épidermolyse bulleuse simplex avec dystrophie musculaire (EBS-MD) est inconnue, mais plus de quarante cas ont été rapportés à ce jour.

Les vésicules se manifestent généralement dès la naissance, alors que la dystrophie musculaire se manifeste entre l'enfance et l'âge adulte, avec un âge médian d'apparition de 9,5 ans. Les cloques sont souvent hémorragiques et guérissent en formant une légère cicatrice atrophique et rarement, en formant des grains de milium. Les signes associés sont une dystrophie des ongles et une kératodermie palmoplantaire focale. L'atteinte extracutanée est généralement présente et inclut hypoplasie de l'émail dentaire avec chute précoce des dents, bulles dans la bouche, le pharynx, et rarement le larynx et la trachée, entraînant un stridor inspiratoire et des troubles respiratoires qui peuvent nécessiter une trachéotomie. Une faiblesse progressive des muscles de la tête et des membres apparaît entre la première année de vie et la quatrième décennie et peut confiner le patient au fauteuil roulant. Des symptômes neurologiques supplémentaires (ptose, faiblesse musculaire oculo-bulbaire et fatigabilité), indicatifs d'un syndrome myasthénique, ont été décrits chez certains patients. L'atteinte des muqueuses, y compris la muqueuse urétrale, est fréquente. Une cardiomyopathie peut être associée et, dans de rares cas, une atrésie du pylore.

L'EBS-MD est causée par des mutations dans le gène PLEC (8q24) codant pour la plectine. Le déficit en plectine peut être mis en évidence dans la peau et les muscles par une analyse à l'aide d'anticorps spécifiques.

Le diagnostic est posé en fonction du mode de transmission, des résultats histopathologiques et des signes cliniques. La cartographie par immunofluorescence démontre l'absence d'immunoréactivité pour la plectine et un plan de clivage profond dans le pôle basal des kératinocytes basaux. La microscopie électronique à transmission montre la formation d'une scission intra-épidermique avec lamina densa et lucida, et des hémidesmosomes sur le plancher de la cloque. Les tests génétiques démontrent la présence de variants pathogènes bialléliques de type perte de fonction dans le PLEC, codant pour la plectine.

Le diagnostic différentiel porte sur d'autres types d'EBS et sur des maladies accompagnées de vésicules cutanées congénitales.

Le diagnostic prénatal doit être proposé aux familles touchées dans lesquelles la ou les variants pathogènes ont été diagnostiqués précédemment.

La maladie est autosomique récessive et un conseil génétique doit être proposé aux couples à risque (les deux individus sont porteurs d'une mutation causant la maladie) pour les informer qu'il existe un risque de 25 % d'avoir un enfant atteint à chaque grossesse.

Il n'existe pas de traitement spécifique, le traitement est symptomatique et consiste en un traitement des plaies et un soutien général.

Du point de vue du pronostic, la reconnaissance immunohistochimique de l'EBS-MD dans la petite enfance est particulièrement importante, car chez certains patients, la dystrophie musculaire associée peut ne devenir apparente que plus tard dans l'enfance ou à l'âge adulte. L'issue d'une EBS-MD peut être fatale.

Dernière mise à jour : juillet 2021 - Editeur(s) expert(s) : Pr Cristina HAS | ERN-Skin*

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