Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz ist nicht bekannt. Bislang sind etwa 160 Fälle gemeldet worden.

Personen mit infantilem HPP können bei der Geburt normal sein. Klinische Anzeichen, die einer Rachitis ähneln, finden sich in der Regel zwischen der Geburt und dem sechsten Lebensmonat. Zu den ersten Anzeichen gehören Reizbarkeit, schlechte Nahrungsaufnahme, Gedeihstörung, Hypotonie und seltener Krampfanfälle. Weitere klinische Merkmale sind Wachstumsstörungen, Kleinwuchs, blaue Skleren, Knochenhypomineralisierung (Erweichung oder Ausdünnung des Schädels, rachitische Rippen, Skoliose, Verdickung der Hand- und Fußgelenke und Verkrümmung der Röhrenknochen), Kraniosynostose (möglicherweise mit erhöhtem intrakraniellen Druck), laxe Bänder und Hyperkalziurie/Hyperkalzämie. Bei einigen Patienten kommt es zu einem vorzeitigen Verlust der Milchzähne. Über Nierenschäden (Nephrokalzinose aufgrund von Hyperkalziurie) wird bei einigen älteren Säuglingen berichtet. Der Schweregrad ist unterschiedlich, aber bei vielen betroffenen Patienten besteht die Gefahr eines Atemversagens aufgrund von rachitischen Deformationen des Brustkorbs innerhalb des ersten Lebensjahres. Es kann zu einer gewissen klinischen Überschneidung mit der moderaten Form kommen, die als HPP im Kindesalter eingestuft wird.

Ursächlich für Hypophosphatasie sind Mutationen im ALPL-Gen (1p36.12). Die meisten Patienten mit der infantilen Form tragen zwei ALPL-Mutationen.

Die Diagnose wird anhand des klinischen Bildes gestellt und beruht auf der Bestimmung der alkalischen Phosphatase und wird anschließend durch Gentests bestätigt.

Die wichtigste Differenzialdiagnose ist die Osteogenesis imperfecta.

Obwohl sie normalerweise nicht im Ultraschall erkannt werden, gibt es Hinweise darauf, dass die betroffenen Personen pränatal Röntgenbefunde mit einer Verkrümmung der Gliedmaßen, einer Verkürzung der Gliedmaßen und/oder einer Hypomineralisierung des Skeletts aufweisen können. Eine genetische Pränataldiagnose kann bei Risikoschwangerschaften angeboten werden, wenn die genetische Mutation zuvor bei einem betroffenen Familienmitglied festgestellt wurde.

Meistens wird über einen autosomal-rezessiven Erbgang berichtet. Wenige Fälle können dominant vererbt werden. Den betroffenen Familien sollte eine genetische Beratung angeboten werden. Derzeit gibt es keine identifizierte Geno-Phänotyp-Beziehung, und Personen, die eine pathogene Mutation erben, können jede Form von HPP (perinatal letal bis odontoHPP) aufweisen.

Asfotase alfa ist (in Europa und den USA) für die Enzymersatztherapie (ERT) bei Patienten mit pädiatrischer Hypophosphatasie zugelassen und führt zu einer Heilung der Skelettmanifestationen der Hypophosphatasie sowie zu einer Verbesserung der Atem- und Bewegungsfunktionen.

Die Prognose hängt von den betroffenen Organen und dem rechtzeitigen Eingreifen ab. Derzeit gibt es keine Daten über die Langzeitprognose bei Behandlung mit ERT.

Aktualisiert am: Februar 2020 - Gutachter : Dr Severine BACROT - Dr Etienne MORNET