Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia es desconocida. Hasta la fecha, se han descrito 160 casos, aproximadamente.

Los individuos afectados pueden ser normales al nacimiento. Por lo general, los signos clínicos similares al raquitismo se presentan entre el nacimiento y los seis meses de edad. Las manifestaciones iniciales pueden incluir irritabilidad, alimentación deficiente, fallo de medro, hipotonía y, excepcionalmente, crisis epilépticas. Otros hallazgos clínicos de la enfermedad incluyen déficit de crecimiento, talla baja, escleróticas azules, hipomineralización ósea (ablandamiento o adelgazamiento craneal, costillas raquíticas, escoliosis, engrosamiento de las muñecas y los tobillos y arqueamiento de los huesos largos), craneosinostosis (posiblemente con aumento de la presión intracraneal), ligamentos laxos e hipercalciuria/hipercalcemia. Algunos pacientes presentan una pérdida precoz de los dientes deciduos. En algunos casos, se ha descrito daño renal (nefrocalcinosis por hipercalciuria) en la lactancia tardía. La gravedad de la enfermedad es variable, aunque muchos pacientes presentan riesgo de insuficiencia respiratoria debido a las deformidades raquíticas del tórax en el primer año de vida. Puede haber cierto solapamiento clínico entre la forma moderada de la enfermedad y la HPP de inicio en la infancia.

Se sabe que la hipofosfatasia está causada por mutaciones de pérdida de función en el gen ALPL (1p36.12). La mayoría de los afectados con la forma del lactante presentan dos mutaciones en el gen ALPL.

El diagnóstico se basa en el examen clínico, la prueba de fosfatasa alcalina y en las pruebas genéticas.

El principal diagnóstico diferencial es la osteogénesis imperfecta.

Aunque normalmente no se detecta en la ecografía, se ha demostrado que los individuos afectos pueden presentar antes del nacimiento los hallazgos radiográficos de arqueamiento y acortamiento de extremidades e/o hipomineralización esquelética. Se puede ofrecer un diagnóstico genético prenatal en embarazos de riesgo en aquellos casos en los que se ha identificado previamente una mutación genética causal en un individuo afecto de la familia.

Se ha descrito, principalmente, un patrón de herencia autosómico recesivo. Aunque algunos casos pueden heredarse de forma dominante. Se debe ofrecer asesoramiento genético a las familias afectadas. En la actualidad, no se dispone de una correlación geno-fenotipo y los individuos que heredan una mutación patogénica pueden desarrollar cualquier forma de HPP (letal perinatal para odontoHPP).

La asfotasa alfa está aprobada (en Europa y EE. UU.) como terapia de reemplazo enzimático (TRE) en pacientes con hipofosfatasia de inicio pediátrico, asociando una mejora de las manifestaciones esqueléticas de la hipofosfatasia, así como de la función respiratoria y motora.

El pronóstico depende de los órganos afectados y de un tratamiento precoz. En la actualidad, no existen datos disponibles sobre el pronóstico a largo plazo con el tratamiento con ERT.

Última actualización: febrero 2020 - Revisores expertos: Dr Severine BACROT - Dr Etienne MORNET