Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

La prévalence n'est pas connue. Environ 160 cas ont été rapportés à ce jour.

Les personnes atteintes d'HPP infantile peuvent être normales à la naissance. Les signes cliniques du rachitisme se manifestent généralement entre la naissance et l'âge de 6 mois. La maladie peut se manifester d'abord par l'irritabilité, un trouble de l'alimentation, un retard de croissance staturo-pondérale, l'hypotonie et, plus rarement, par des convulsions. Les autres signes cliniques sont : un retard de croissance, une petite taille, des sclérotiques bleutées, une hypominéralisation osseuse (ramollissement ou amincissement du crâne, déformation rachitique de côtes, scoliose, élargissement des poignets et des chevilles et incurvation des os longs), une craniosynostose (éventuellement avec augmentation de la pression intracrânienne), une laxité ligamentaire et une hypercalciurie/hypercalcémie. Chez certains patients, on observe une perte prématurée des dents de lait. Une atteinte hépatique (néphrocalcinose due à l'hypercalciurie) est rapportée chez certains nourrissons plus âgés. La sévérité est variable, mais de nombreux patients touchés sont exposés à un risque d'insuffisance respiratoire en raison de déformations rachitiques du thorax au cours de la première année de vie. Les tableaux cliniques de la HPP infantile et de la forme modérée, connue sous le nom d'HPP de l'enfant, peuvent se chevaucher dans certains cas.

Les mutations de perte de fonction dans le gène ALPL (en 1p36.12) sont connues pour provoquer une hypophosphatasie. La plupart des patients atteints de la forme infantile présentent deux mutations du gène ALPL.

Le diagnostic repose sur un examen clinique, le dosage des phosphatases alcalines et des tests génétiques.

Le principal diagnostic différentiel est l'ostéogenèse imparfaite.

Selon les données disponibles, les personnes affectées présentent au cours de la période prénatale des signes radiographiques, non détectés par ultrasons, d'incurvation et de raccourcissement des membres et/ou d'hypominéralisation squelettique. Le diagnostic génétique prénatal peut être proposé en cas de grossesses à risque lorsque la mutation génétique a été préalablement identifiée chez un membre affecté au sein d'une famille.

Le mode de transmission autosomique récessif est le plus souvent rapporté. Le mode de transmission autosomique dominant concerne peu de cas. Le conseil génétique devrait être proposé aux familles concernées. Actuellement, on ne retrouve aucune relation géno-phénotypique et les individus héritant d'une mutation pathogène peuvent exprimer toute forme d'HPP (allant de périnatale létale à l'odontohypophosphatasie).

L'asfotase alfa est approuvée (en Europe et aux États-Unis) en tant que thérapie enzymatique de substitution (TES) chez les patients atteints d'hypophosphatasie de l'enfant et permettrait la guérison des atteintes osseuses de l'hypophosphatasie et l'amélioration des fonctions respiratoires et motrices.

Le pronostic dépend des organes touchés et de la rapidité de l'intervention. Il n'existe actuellement aucune donnée sur le pronostic à long terme chez les patients traités par TES.

Dernière mise à jour : février 2020 - Editeur(s) expert(s) : Dr Severine BACROT - Dr Etienne MORNET