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Die Prävalenz der pränatalen benignen Hypophosphatasie (PB-HPP) ist nicht bekannt. Bislang wurden etwa 50 Fälle gemeldet.

PB-HPP kann bei einer pränatalen Ultraschalluntersuchung festgestellt werden. Die Patienten weisen eine variable Verkürzung und Verkrümmung der Gliedmaßen auf und haben oft Grübchen, die die Deformitäten der langen Knochen überlagern. Postnatal bilden sich die Skelettmanifestationen langsam zurück, und die Patienten entwickeln schließlich Manifestationen, die anderen, nicht tödlichen Formen von HPP entsprechen (entweder Hypophosphatasie im Kindesalter, Hypophosphatasie im Erwachsenenalter oder Odontohypophosphatasie). Die Patienten zeigen eine fortschreitende Verbesserung der Skelettanomalien und der Mineralisierung während des dritten Trimesters der Schwangerschaft und nach der Geburt. Bei den Müttern betroffener Kinder gibt es in der Regel biochemische Hinweise auf Hypophosphatasie, aber keine klinischen Manifestationen.

Mutationen im ALPL-Gen (1p36.12) sind als Ursache für Hypophosphatasie bekannt. Die spezifischen Mechanismen, die der PB-HPP zugrunde liegen, sind noch nicht geklärt.

Die Diagnose kann prä- oder postnatal aufgrund der radiologischen bzw. klinischen Präsentation vermutet werden. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass viele Patienten bis zu einem späteren Zeitpunkt nicht diagnostiziert werden, wenn sie eine andere Form von HPP aufweisen (HPP im Kindesalter, im Erwachsenenalter oder Odontoplasma). Genetische Tests bestätigen den Enzymmangel.

Antenatal gehören zu den wichtigsten Differentialdiagnosen die Osteogenese imperfekt und die perinatal letale HPP. Die PB-HPP unterscheidet sich von der perinatal letalen Form durch einen normalen Brust- und Bauchumfang in utero und einen gutartigen postklinischen Verlauf.

Der Verdacht auf diese Erkrankung kann sich aus pränatalen Ultraschallbefunden ergeben, die eine Verkrümmung der Gliedmaßen, eine Verkürzung der Gliedmaßen und/oder eine Hypomineralisierung des Skeletts zeigen. Brustkorb- und Bauchumfang sind in der Regel normal. Eine Familienanamnese von Hypophosphatasie und/oder Gentests unterstützen die Diagnose.

Es wurde über autosomal-rezessive und autosomal-dominante Vererbungsmuster berichtet, was das breite klinische Spektrum erklärt. Der Autosomal-dominate Erbgang scheint für einen gutartigen Verlauf prädiktiv zu sein. Ein erheblicher Teil der PB-HPP-Fälle wird dominant vererbt und scheint eine mütterliche Tendenz der Übertragung aufzuweisen, wobei der Fötus nur betroffen ist, wenn die Mutation mütterlichen Ursprungs ist.

Ein Kaiserschnitt kann angezeigt sein, wenn die Diagnose nicht gesichert ist. Die Behandlung erfolgt unter Beobachtung. Eine Enzymersatztherapie mit rekombinanter alkalischer Phosphatase kann angezeigt sein, wenn die Skelettmanifestationen fortbestehen.

Die Prognose ist im Allgemeinen gut.

Aktualisiert am: Februar 2020 - Gutachter : Dr Severine BACROT - Dr Etienne MORNET