Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia de la hipofosfatasia prenatal benigna (HPP-PB) es desconocida. Hasta la fecha, se han descrito unos 130 casos.

La HPP-PB puede detectarse en una ecografía prenatal. Los pacientes manifiestan acortamiento y arqueamiento variable de las extremidades y, a menudo, presentan hoyuelos a nivel de malformaciones en los huesos largos. Después del nacimiento, las manifestaciones esqueléticas remiten lentamente y, finalmente, los individuos desarrollan manifestaciones correspondientes a otras formas de HPP (ya sea de inicio en la infancia, hipofosfatasia del adulto u odontohipofosfatasia). Los pacientes muestran una mejora progresiva de las anomalías esqueléticas y de la mineralización durante el tercer trimestre del embarazo y después del nacimiento. Por lo general, las madres de los lactantes afectados presentan evidencias bioquímicas de hipofosfatasia aunque sin manifestaciones clínicas.

Se sabe que la hipofosfatasia está causada por mutaciones en el gen ALPL (1p36.12). Aunque los mecanismos específicos subyacentes a la HPP-PB no han sido completamente dilucidados.

El diagnóstico puede sospecharse pre- o postnatalmente en base a la presentación radiológica y clínica, respectivamente. Sin embargo, es probable que muchos pacientes no sean diagnosticados hasta más adelante o cuando desarrollen otras formas de HPP (HPP infantil, del adulto u odonto-HPP). Las pruebas genéticas confirman la deficiencia enzimática.

Prenatalmente, el principal diagnóstico diferencial incluye la osteogénesis imperfecta y la HPP letal perinatal. La HPP-BP se diferencia de la forma letal perinatal por un perímetro torácico y abdominal normal in utero y una evolución postclínica benigna.

El trastorno puede sospecharse por los hallazgos ecográficos prenatales de arqueamiento de las extremidades, acortamiento de extremidades y/o hipomineralización esquelética. Por lo general, el perímetro torácico y abdominal son normales. Los antecedentes familiares de hipofosfatasia y/o pruebas genéticas respaldan el diagnóstico.

Se han descrito patrones de herencia autosómicos recesivos y dominantes, explicando el amplio espectro clínico de la enfermedad. La herencia autosómica dominante parece ser predictiva de un curso benigno. La mayoría de los casos de HPP-PB se hereda siguiendo un patrón dominante que parece mostrar una transmisión preferentemente materna, por lo que el feto se ve afectado únicamente cuando la mutación es de origen materno.

La cesárea puede ser recomendable cuando no se confirma el diagnóstico. El manejo se basa en la observación. La terapia de reemplazo enzimático con fosfatasa alcalina recombinante puede estar indicada cuando las manifestaciones esqueléticas persisten.

Por lo general, el pronóstico es favorable.

Última actualización: febrero 2020 - Revisores expertos: Dr Severine BACROT - Dr Etienne MORNET