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Hypophosphatasie prénatale bénigne

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Définition

Forme très rare d'hypophosphatasie caractérisée par des manifestations squelettiques prénatales (membres raccourcis et recourbés) qui se résorbent lentement de manière spontanée et qui, chez l'enfant ou l'adulte, peuvent évoluer vers des formes modérées de la maladie.

ORPHA:247638

Niveau de classification : Sous-type d'une pathologie

Synonyme(s) :
  • Phosphoéthanolaminurie prénatale benine
  • Maladie de Rathbun prénatale benine

Prévalence : Inconnu

Hérédité : Autosomique dominante, Autosomique récessive

Âge d'apparition : Prénatal, Néonatal

CIM-10 : E83.3

CIM-11 : 5C64.3

UMLS : C5679616

Résumé
Epidémiologie

La prévalence de l'hypophosphatasie prénatale bénigne (HPP-PB) est inconnue. Environ 50 cas ont été rapportés à ce jour.

Description clinique

L'HPP-PB peut être identifiée lors d'une échographie prénatale. Chez les patients atteints, on observe un raccourcissement et une courbure variables des membres et des plis recouvrant les déformations des os longs. Après la naissance, les manifestations squelettiques disparaissent lentement et les patients développent d'autres manifestations correspondant à d'autres formes, non létales, d'HPP (forme infantile, forme adulte ou odontohypophosphatasie). Les patients connaissent une amélioration progressive des anomalies squelettiques et de la minéralisation au cours du troisième trimestre de la grossesse et après la naissance. Les mères des nourrissons atteints présentent généralement des signes biochimiques d'hypophosphatasie, mais aucun signe clinique.

Etiologie

Les mutations du gène ALPL (1p36.12) sont connues pour provoquer une hypophosphatasie. Les mécanismes spécifiques qui sous-tendent l'HPP-PB n'ont pas été élucidés.

Méthode(s) diagnostique(s)

Le diagnostic peut être suspecté avant ou après la naissance compte tenu, respectivement, des éléments radiologiques et cliniques. Cependant, il est probable que de nombreux patients ne soient pas diagnostiqués jusqu'à ce qu'ils présentent plus tard une autre forme d'HPP (HPP infantile, adulte ou odonto-HPP). Des tests génétiques confirment le déficit enzymatique.

Diagnostic(s) différentiel(s)

Au stade prénatal, les diagnostics différentiels visent principalement à écarter l'ostéogenèse imparfaite et l'HPP périnatale létale. L'HPP-PB se différencie de la forme périnatale létale par une circonférence thoracique et abdominale normale in utero et une évolution postclinique bénigne.

Diagnostic prénatal

La maladie peut être suspectée compte tenu des résultats de l'échographie prénatale révélant une courbure ou un raccourcissement des membres et/ou une hypominéralisation du squelette. La circonférence thoracique et abdominale est généralement normale. Des antécédents familiaux d'hypophosphatasie et/ou des tests génétiques étayent le diagnostic.

Conseil génétique

Des schémas de transmission autosomique récessif et autosomique dominant ont été rapportés, expliquant le large spectre clinique. La transmission sur le mode autosomique dominant semble être prédictive d'une évolution bénigne. Une part importante des cas d'HPP-PB est transmise sur le mode dominant et semble présenter un biais de transmission maternel, le foetus n'étant affecté que lorsque la mutation est d'origine maternelle.

Prise en charge et traitement

La césarienne peut être indiquée lorsque le diagnostic n'est pas confirmé. La prise en charge est symptomatique. Une enzymothérapie substitutive par phosphatase alcaline recombinante peut être indiquée en cas de persistance de manifestations squelettiques.

Pronostic

Le pronostic est généralement bon.

Dernière mise à jour : février 2020 - Editeur(s) expert(s) : Dr Severine BACROT - Dr Etienne MORNET
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