Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia en Europa se estima entre 1/7.700 y 1/10.400. La mastocitosis sistémica (MS) afecta preferentemente a individuos caucásicos, sin predominancia de sexo.

La MS se observa principalmente en adultos (la edad promedio al diagnóstico es de 60 años), siendo muy poco frecuente en la población pediátrica. La MS puede dividirse en cinco variantes: MS indolente (MSI), mastocitosis sistémica latente o ''smouldering'' (MSS), MS agresiva (MSA), MS con una neoplasia hematológica asociada (MS-NHA) y leucemia de mastocitos (LM), denominando colectivamente a estas últimas 3 variantes MS avanzada (MSav). En la MSI, no hay signos de carga mastocitaria elevada (hallazgos B) ni disfunción orgánica (hallazgos C). La MSS es una MS lentamente progresiva con hallazgos B. Por el contrario, las variantes de MSav se caracterizan por (múltiples) hallazgos C.

La mayoría de los pacientes afectados por la MS presenta mutaciones activadoras en el gen KIT, el receptor del factor de células madre, en los mastocitos. Cabe destacar que en la mayoría de los pacientes (> 80% de todos los pacientes con MS) se detecta una mutación recurrente de KIT (D816V; exón 17 del gen KIT), localizada en el dominio fosfotransferasa del receptor, incluyendo los pacientes con MSav. Otras mutaciones menos frecuentes afectan a los exones 2, 8 y 9, que codifican para el dominio extracelular, o a los exones 13 y 14 que codifican para el dominio quinasa 1 de KIT. Las diversas mutaciones en KIT encontradas en la MS resultan en una activación descontrolada del receptor, lo que hace que la migración, la supervivencia y la activación de mastocitos sea independiente del factor de células madre.

Los criterios de consenso para el diagnóstico de la MS establecidos por la OMS incluyen un criterio mayor: presencia de agregados de al menos 15 mastocitos identificados en biopsias de MO u otros órganos extra-cutáneos (por lo general, revelados tras del marcaje de triptasa en la biopsia) y cuatro criterios menores: presencia de más del 25% de mastocitos de morfología atípica en frotis de MO (mastocitos fusiformes, degranulados y/o multinucleados); mastocitos con inmunofenotipo aberrante con expresión frecuente de marcadores no mastocitarios (CD25 y/o CD2); presencia de una mutación puntual en el codón 816 del gen KIT en MO, sangre periférica u otros órganos extra-cutáneos; y nivel elevado de triptasa sérica (por encima de 20 ng/ml). Para el diagnóstico de MS, se debe cumplir, al menos, el criterio mayor y un criterio menor o, al menos, tres criterios menores. Posteriormente la enfermedad se clasifica, como se ha descrito anteriormente, en función de la presencia de hallazgos B y C.

El diagnóstico diferencial de la MS incluye todas las otras causas de síndromes de activación mastocitaria (SAM): SAM primario (clonal, aunque no cumple los criterios diagnósticos de MS); SAM secundario con presencia de alergia dependiente de IgE (en la mayoría de los casos) u otro proceso de enfermedad inflamatoria reactiva (considerado como la etiología causal); y SAM idiopático, no atribuible ni a mastocitos clonales ni a una alergia dependiente de IgE u otra afección/ enfermedad subyacente. El diagnóstico diferencial incluye también otras formas de mastocitosis (mastocitosis cutánea, sarcoma de mastocitos), trastornos endocrinos (tumores suprarrenales, VIPoma, síndrome de Zollinger-Ellison), algunas patologías gastrointestinales, alergias, otras enfermedades mieloproliferativas con afectación medular, histiocitosis, síndrome hipereosinofílico y macroglobulinemia de Waldenström.

La MS suele ser una enfermedad esporádica, aunque hasta la fecha se han descrito algunos casos familiares para los cuales no es posible el asesoramiento genético.

El manejo depende del tipo de MS. Por lo general, el tratamiento de la MSI y la MSS estable es sintomático (antihistamínicos, corticosteroides o cromoglicato disódico). El tratamiento de la MS avanzada es sintomático (antihistamínicos anti-H1 y H2) y antiproliferativo con terapia citorreductora no dirigida (p. ej., interferón alfa) o dirigida con inhibidores del dominio tirosinquinasa de KIT. En pacientes con MS-NHA se administra hidroxiurea (HU). Excepcionalmente se efectúa un trasplante alogénico de células madre, reservándose para pacientes aptos con MSav muy agresiva y potencialmente mortal y un donante compatible.

El pronóstico depende del tipo de MS.

Última actualización: julio 2019 - Revisores expertos: Pr Michel AROCK