Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Inzidenz des Lennox-Gastaut-Syndroms (LGS) wird auf 0,1 bis 0,28 pro 100.000 Menschen pro Jahr geschätzt, die Lebenszeitprävalenz im Alter von zehn Jahren beträgt 0,26 pro 1000 Kinder. Obwohl es selten ist, macht es 1-10 % der Epilepsien im Kindesalter und 1-2 % aller Epilepsiepatienten aus. Das männliche Geschlecht ist etwas häufiger betroffen.

Zu den charakteristischen Anfallstypen gehören atypische Absencen und tonische Anfälle im Schlaf, aber auch atonische Anfälle im Wachzustand, myoklonische, tonisch-klonische und fokale Anfälle sowie ein nicht-konvulsiver Status epilepticus treten häufig auf. Tonische, myoklonische oder atonische Anfälle können zu plötzlichen Stürzen (Fallanfällen) führen. Das interiktale EEG zeigt typischerweise langsame Spike-Wave-Komplexe (< 3/s), paroxysmale schnelle Rhythmen (10-20/s) während des Nicht-REM-Schlafs (rapid eye movement) und eine Verlangsamung der Hintergrundaktivität. Die Krankheit beginnt meist zwischen dem 3. und 5. Lebensjahr, und die gesamte Trias entwickelt sich mit der Zeit. Bei mehr als der Hälfte der Patienten liegt zu Beginn der Erkrankung eine intellektuelle Beeinträchtigung vor, die sich im Laufe der Zeit verschlimmert. Verhaltensauffälligkeiten werden häufig beobachtet und können die Behandlung erschweren.

Die Ätiologie ist heterogen und umfasst pränatale oder perinatale Infarkte, Infektionen des zentralen Nervensystems, Stoffwechselstörungen, traumatische Läsionen und Fehlbildungen der Kortikalis. Zunehmend werden genetische de-novo-Mutationen identifiziert, z. B. in GABRB3 (15q12), CHD2 (15q26. 1), DNM1 (9q34.11), SCN1A (2q24.3), MAPK10 (4q21.3), CUX2 (12q24.11-q24.12) und CACNA1A (19p13.13). LGS kann sich aus frühen epileptischen Enzephalopathien wie dem West-Syndrom entwickeln. In etwa einem Viertel der Fälle bleibt die Ätiologie unklar.

Das Vorhandensein von typischen klinischen Merkmalen und EEG-Anomalien bestätigt die Diagnose. In der Magnetresonanztomographie werden bei mehr als zwei Dritteln der Patienten strukturelle Anomalien festgestellt. Genetische Tests helfen bei der Unterscheidung zwischen LGS und anderen Krankheitsbildern und sollten in ausgewählten Fällen durchgeführt werden (z. B. bei Verdacht auf tuberöse Sklerose-Komplex, spätinfantile neuronale Ceroid-Lipofuszinose, Ringchromosom-20-Syndrom).

Grundsätzlich kommen alle Epilepsien mit häufigen und kurzen motorischen Anfällen im Kindesalter in Frage; zu den wichtigsten Differentialdiagnosen gehören die myoklonische atonische Epilepsie, das Dravet-Syndrom und fokale Epilepsien mit sekundärer bilateraler Synchronie.

Besteht der Verdacht auf eine monogenetische Ätiologie, wird eine genetische Beratung empfohlen.

Anfälle bei LGS sind schwer zu behandeln, und die Behandlung sollte darauf abzielen, die Lebensqualität zu verbessern und die Belastung durch Anfälle mit Stürzen zu verringern. Natriumvalproat wird als Mittel der ersten Wahl gegen Krampfanfälle empfohlen. Randomisierte kontrollierte Studien mit Lamotrigin, Felbamat und Clobazam haben die Wirksamkeit bei allen Anfallstypen gezeigt. Die Verwendung von Felbamat ist durch unerwünschte Nebenwirkungen eingeschränkt. Topiramat, Rufinamid und Cannabidiol erwiesen sich als wirksam bei der Verringerung der Anfälle. Andere Medikamente gegen Krampfanfälle wie Levetiracetam, Zonisamid und Perampanel sowie eine ketogene Diät, eine Stimulation des Vagusnervs, eine Korpus-Callosotomie und eine resektive Hirnoperation sollten in Betracht gezogen werden. In einigen Fällen wurde über eine Verschlechterung der Anfälle unter Carbamazepin, Lacosamid, Oxcarbazepin, Phenytoin und Vigabatrin berichtet.

Die Prognose von Kindern mit LGS ist schlecht. 80-90 % der Patienten haben rezidivierende Anfälle, und die Mortalitätsrate ist 14-mal höher als in der Allgemeinbevölkerung, hauptsächlich aufgrund epilepsiebedingter Ereignisse (z. B. Status epilepticus, plötzlicher unerwarteter Tod bei Epilepsie). Kognitive und Verhaltensprobleme sind bei fast allen Betroffenen vorhanden. Der Schweregrad der Krankheit hat erhebliche Auswirkungen auf die Familienmitglieder.

Aktualisiert am: April 2021 - Gutachter : Pr Alexis ARZIMANOGLOU | EpiCARE* - Pr Rima NABBOUT | EpiCARE* - Pr Rainer SURGES | EpiCARE*

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