Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Sichelzellenanämie (SCA) ist die häufigste Form der Sichelzellkrankheit. Weltweit gibt es schätzungsweise über 400.000 Neugeborene mit Sichelzellenanämie. Die Prävalenz bei der Geburt variiert je nach Region, wobei die Prävalenz in Regionen, die von holoendemischer Malaria betroffen sind, am höchsten ist. In Europa liegt die gepoolte Prävalenz bei 1/2.300 Neugeborenen, wobei diese Zahl von Land zu Land variiert.

Die Krankheit manifestiert sich nicht während des fötalen Lebens oder bis zu den ersten drei Lebensmonaten, da ein hoher Anteil an fötalem Hämoglobin vorhanden ist. Die klinischen Manifestationen entwickeln sich mit zunehmendem Alter und sind von Person zu Person und zu verschiedenen Zeitpunkten äußerst variabel. Neben Anämie und bakteriellen Infektionen verursachen VOA eine hyperalgische fokale Ischämie (und manchmal einen Infarkt), wenn sie im Bauch, in der Brust oder im Skelett auftreten. Im Laufe der Zeit können VOA die Integrität von Geweben oder Organen beeinträchtigen.

SCA ist auf homozygote Mutationen (rs334) im Beta-Globin-Gen HBB (11p15.4) zurückzuführen; diese Variante wird als HbS bezeichnet. Es gibt noch weitere Formen der Sichelzellkrankheit, die auf eine kombinierte Heterozygotie für das HbS-Gen und andere Hämoglobin (Hb)-Varianten zurückzuführen sind. Unter sauerstoffarmen Bedingungen polymerisiert HbS und verändert dadurch die Form und Funktion der Erythrozyten, wodurch eine Kaskade von Ereignissen ausgelöst wird, die zu Hämolyse, Gefäßverschlüssen, verminderter Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid und Endothelschäden führt.

Die Diagnose basiert auf der Analyse des Hämoglobins mittels isoelektrischer Fokussierung oder Kapillarelektrophorese in Kombination mit HPLC, Löslichkeitstest (Itano-Test) und Molekularanalyse. Das Screening gesunder Träger durch Familien- oder Bevölkerungsumfragen trägt zur Prävention bei, erfordert jedoch eine vorausschauende genetische Beratung.

Zu den Differentialdiagnosen gehören andere erbliche hämolytische Erkrankungen und solche mit rezidivierenden Gefäßverschlüssen.

Nach einer genetischen Beratung ist eine pränatale genetische Diagnostik mittels Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese möglich.

Das Vererbungsmuster ist autosomal-rezessiv. Risikopaaren (beide Personen sind Träger einer krankheitsverursachenden Mutation) sollte eine genetische Beratung angeboten werden, in der sie über das 25 %ige Risiko informiert werden, bei jeder Schwangerschaft ein betroffenes Kind zu bekommen.

Ab der Geburt sollte die Behandlung die Vorbeugung von Infektionen, Schmerzen und möglichen Komplikationen mit sozialer, psychoedukativer und ernährungswissenschaftlicher Unterstützung in multidisziplinären Zentren mit Intensivpflege (sofortiger Zugang zu Bluttransfusionen) umfassen. Besondere Aufmerksamkeit sollte schwangeren Frauen mit SCA gewidmet werden. Prospektive Forschung zu Vaskulopathien ist erforderlich. Ein Orphan Drug auf der Basis von Hydroxycarbamid (Hydroxyharnstoff) hat die europäische Zulassung für schwere Formen der Erkrankung erhalten. Regelmäßige oder gelegentliche Transfusionen sind nach wie vor eine wichtige therapeutische Methode. Die Knochenmarktransplantation hat ihre Hauptindikation in schweren Fällen, insbesondere bei zerebraler Vaskulopathie. L-Glutamin, Crizanlizumab und Voxelotor befinden sich derzeit in Phase-III-Studien.

Die Prognose ist schwierig. Akute bakterielle Infektionen, Malariaanfälle, Milzsequestration, schwere VOA oder Organversagen können die Todesursache sein.

Aktualisiert am: Februar 2021 - Gutachter : Pr Frédéric GALACTEROS | EuroBloodNet*

* Europäische Referenznetzwerke