Conocimiento sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La anemia de células falciformes (ACF) es la forma más frecuente de ECF. Se estima que hay más de 400.000 neonatos con ACF en todo el mundo. La prevalencia de nacimientos varía según el área geográfica, siendo especialmente importante en las regiones afectadas por malaria holoendémica. En Europa, la prevalencia total al nacimiento es de 1/2300, aunque varía entre países.

La enfermedad no se manifiesta en el periodo fetal ni en los primeros tres meses de vida debido a la presencia de los elevados niveles de hemoglobina fetal. Las manifestaciones clínicas evolucionan con la edad, son altamente variables entre individuos y aparecen en situaciones diferentes. Además de la anemia y de las infecciones bacterianas, los AVO causan isquemia focal muy dolorosa (y en ocasiones infarto) cuando se produce en el abdomen, el tórax o el esqueleto. Con el tiempo, los AVO pueden afectar a la integridad de órganos o tejidos.

La AFC está causada por mutaciones en homocigosis (rs334) del gen de la beta globina, HBB (11p15.4); variante conocida como HbS. También existen otras formas de ACF que obedecen a una heterocigosis compuesta del gen de la HbS con otras variantes de la hemoglobina. En condiciones e hipoxia la HbS polimeriza, alterando la forma y función de los eritrocitos lo que desencadena una cascada de eventos que resulta en hemólisis y oclusión vascular, reducción de la disponibilidad de óxido nítrico y daño endotelial.

El diagnóstico se basa en el análisis de la hemoglobina mediante isoelectroenfoque o electroforesis capilar combinada con HPLC, prueba de solubilidad (prueba de Itano) y análisis molecular. El cribado de portadores sanos, tanto en la familia como poblacionales, resulta útil para la prevención de la enfermedad, aunque requiere de un consejo genético prospectivo.

El diagnóstico diferencial incluye otras formas de anemia hemolítica hereditaria y aquellas enfermedades que cursan con obstrucción vascular recurrente.

Tras el consejo genético, el diagnóstico genético prenatal es posible mediante muestreo de vellosidades coriónicas (antes de las 14 semanas de amenorrea) o de líquido amniótico (a partir de las 17 semanas).

El patrón de herencia es autosómico recesivo. Se debe ofrecer consejo genético a las parejas de riesgo (ambos individuos son portadores de la mutación que causa la enfermedad) informando de que la probabilidad de tener un hijo afecto es del 25% en cada embarazo.

Desde el nacimiento, el cuidado debe integrar la prevención de infecciones, del dolor y de las eventuales complicaciones, proporcionando apoyo social, psicológico-educativo y soporte nutricional, en centros multidisciplinares equipados con cuidados intensivos (acceso inmediato a transfusiones sanguíneas). Se debe prestar especial atención a las gestantes con anemia falciforme (AF) Es necesario realizar una evaluación prospectiva de las vasculopatías. Para las formas graves de la enfermedad, se dispone de un medicamento huérfano basado en hidroxicarbamida (hidroxiurea) cuya comercialización está autorizada en Europa. Las transfusiones periódicas u ocasionales constituyen un tratamiento esencial. El trasplante de médula ósea esta especialmente indicado en pacientes graves, con vasculopatía cerebral. En la actualidad, la L-glutamina, el crizanlizumab y el voxelotor están siendo evaluados mediante ensayos clínicos de fase III.

El pronóstico es difícil de predecir. Las infecciones bacterianas agudas, los episodios de malaria, el secuestro esplénico, los AVO graves o el fallo de órganos vitales pueden ser una causa de muerte

Última actualización: febrero 2021 - Revisores expertos: Pr Frédéric GALACTEROS | EuroBloodNet*

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