Wissen über seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die weltweite Prävalenz ist unbekannt, in den USA wird die Prävalenz bei der Geburt auf 1/5.000.000 geschätzt.

Das klinische Bild der intermediär-dominanten dystrophen Epidermolysis bullosa (DDEB-intermediär) ist im Allgemeinen milder als das der autosomal-rezessiven generalisierten DEB-Formen. DDEB-intermediär manifestiert sich in der Regel bei der Geburt mit der Entwicklung von Blasen, die hauptsächlich die Gliedmaßen betreffen. Bei der Abheilung der Blasen bilden sich zahlreiche Milien und atrophische Narben mit zwiebelartigem Aussehen, die vor allem an den Ellenbogen, Knien und Händen sichtbar sind. Die Nageldystrophie, die immer vorhanden ist, kann zum Verlust der Nagelplatten führen. Normalerweise sind Finger und Zehen nicht von größeren Narbeneinziehungen betroffen. Blasen können sich in den Schleimhäuten bilden, vor allem in der Mundhöhle und seltener in der Speiseröhre, wo sie Strikturen verursachen können, die oft in scharfem Kontrast zu der spärlichen kutanen Beteiligung stehen. Zahnkaries ist relativ häufig. Eine Beteiligung der Hornhaut und der Urogenitaltrakte, Anämie und Wachstumsverzögerung sind selten.

DDEB-intermediär wird durch Mutationen im COL7A1 (3p21.31) Gen verursacht, das für Kollagen Typ VII kodiert. Mutationen in diesem Gen führen zu verringerter Menge oder veränderter Funktion des Kollagens VII. Der molekulare Defekt beeinträchtigt den Zusammenbau von Kollagen VII zu Verankerungsfibrillen, die die Basalmembran an der darunter liegenden Dermis fixieren, was zu einer verminderten Widerstandsfähigkeit der Haut gegenüber kleineren Traumata führt.

Die Diagnose wird bei der klinischen Untersuchung vermutet und durch Immunfluoreszenz-Antigen-Mapping und/oder Transmissionselektronenmikroskopie an Hautproben bestätigt, die eine Spaltfläche unterhalb der Lamina densa der Basalmembranzone der Haut zeigen. Genetische Tests bestätigen die Diagnose.

Die Differentialdiagnose umfasst auch andere Formen der EB. Im Neugeborenenalter müssen möglicherweise Aplasia cutis congenita, Herpes-simplex-Infektion, kongenitale erosive und vesikuläre Dermatose, epidermolytische Ichthyose, lineare bullöse IgA-Dermatose, bullöses Pemphigoid, neonataler Pemphigus und Pemphigoid gestationis, bullöse Impetigo und das Staphylokokken-Skalded-Skin-Syndrom in Betracht gezogen werden.

Pränatale Diagnostik wird in der Regel nicht empfohlen, kann aber von einigen Betroffenen gewünscht werden.

Allen Patienten und ihren Eltern sollte eine genetische Beratung angeboten werden. Die Erkrankung ist autosomal-dominant, so dass bei jeder Schwangerschaft ein Risiko von 50 % besteht, dass die pathogene Variante von einer betroffenen Person auf die Nachkommen übertragen wird.

Die Behandlung ist vorbeugend: Hautschutz und geeignete Lebensgewohnheiten reduzieren die Blasenbildung, sorgfältige Wundpflege verhindert Sekundärinfektionen und vermindert die Narbenbildung. Mundhygiene ist wichtig für die Behandlung von Karies. Gegebenenfalls können Strikturen der Speiseröhre durch Ballondilatation unter Durchleuchtungskontrolle behandelt werden. Bei einer Minderheit der Patienten kann eine Nachuntersuchung durch einen Diätassistenten erforderlich sein, um den Ernährungsbedarf zu ermitteln.

Die Lebenserwartung ist normal.

Aktualisiert am: Mai 2021 - Gutachter : Dr Michela BRENA | ERN-Skin* - Dr Sophie GUEZ | ERN-Skin* - Dr Gianluca TADINI | ERN-Skin*

* Europäische Referenznetzwerke