Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

L'incidence annuelle globale des cas symptomatiques de BT est estimée à 1/100 000 dans le monde et à 1/10 000 en Europe. L'incidence de la BTI n'est pas connue.

La BTI comprend un large spectre clinique dont les cas sévères débutent entre 2 et 6 ans avec une anémie, un élargissement de la rate et parfois du foie, ainsi qu'un retard de croissance et de développement. Dans les autres cas, les patients sont asymptomatiques jusqu'à l'âge adulte où ils présentent une anémie légère. Une hypertrophie de la moelle érythroïde, avec érythropoïèse extramédullaire possible, entraîne des déformations typiques des os et du visage, une ostéoporose avec fractures pathologiques des os longs, et la formation de masses érythropoïétiques affectant en premier lieu la rate, le foie, les ganglions lymphatiques, le thorax et la colonne vertébrale. Moins fréquemment, l'hypertrophie de la moelle érythroïde entraîne une compression de la moelle épinière avec paraplégie. Des ulcères de jambe et des calculs biliaires peuvent survenir. Une prédisposition à la thrombose, plus importante que dans la BT majeure, à été rapportée notamment après splénectomie. Même s'il y a un risque de surcharge en fer, l'hypogonadisme, l'hypothyroïdie et le diabète ne sont pas communs. Il peut y avoir une atteinte cardiaque secondaire à l'état d'hyperdébit et à une hypertension pulmonaire, mais la fonction systolique ventriculaire gauche est généralement préservée.

La BTI est due à des mutations mineures et/ou silencieuses à l'état homozygote ou hétérozygote composite du gène HBB (11p15.5) codant la chaîne bêta de l'hémoglobine (Hb).

Le diagnostic se base sur l'examen clinique et des analyses sanguines (Hb>7<10g/dL ; VGM>50<80fL ; TCMH > 16 < 24 pg), l'étude de l'Hb et la génétique moléculaire.

Le diagnostic différentiel est simple mais il peut inclure des anémies sidéroblastiques génétiques, des anémies dysérythropoïétiques congénitales et d'autres conditions avec un niveau d'HbF élevé (leucémie myélomonocytaire et anémie aplasique).

La corrélation génotype/phénotype est incertaine et le diagnostic prénatal n'est réalisé que dans certains cas.

La transmission est autosomique récessive, des formes dominantes ont rarement été rapportées (BT dominante). Le conseil génétique doit être proposé.

Le traitement est symptomatique. Un complément d'acide folique peut prévenir un déficit dû à l'hyperactivité de la moelle osseuse. Le traitement des masses érythropoïétiques extramédullaires inclut la radiothérapie, les transfusions ou l'hydroxycarbamide. Les principales causes de splénectomie sont l'hypersplénisme, l'aggravation de l'anémie (non expliqué par des facteurs transitoires tels qu'une infection) parfois associé à une leucopénie et/ou une thrombocytopénie, un retard de croissance ou une atteinte cardiaque. La surcharge en fer est contrôlée par chélation. Un traitement anticoagulant adapté doit être administré avant toute chirurgie pour prévenir la thrombose. Les patientes enceintes nécessitent un suivi multidisciplinaire incluant des spécialistes des thalassémies.

Le pronostic est habituellement bon lorsque suivi et traitement sont adaptés. Les patients n'ont généralement pas d'hémosidérose sévère et sont peu sujets à l'atteinte cardiaque liée à la surcharge en fer. L'hypertension pulmonaire, les complications thromboemboliques, le sepsis post-splénectomie et le développement d'un hépatocarcinome peuvent cependant réduire l'espérance de vie.

Dernière mise à jour : mai 2011