Connaissances sur les maladies rares et les médicaments orphelins

L'incidence annuelle de cas symptomatiques est estimée à 1/100 000 dans le monde et 1/10 000 en Europe. La prévalence n'est pas connue.

La maladie débute dans la petite enfance avec une anémie sévère, une difficulté d'élevage et une pâleur progressive. Malnutrition, diarrhée, irritabilité, poussées de fièvre récurrentes, et splénomégalie et hépatomégalie peuvent survenir. Les patients peu ou pas traités présentent un retard de croissance, une pâleur, un ictère, une faible musculature, un genu valgum, des ulcères de jambe, la formation de masses dues à une hématopoïèse extra-médullaire et des modifications squelettiques incluant des déformations des os longs des jambes et des anomalies craniofaciales typiques telles que des bosses des os du crâne, un os malaire proéminent, une dépression du pont nasal, un biais mongoloïde de l'oeil et une hypertrophie des maxillaires qui expose les dents supérieures. Chez les patients transfusés régulièrement la croissance et le développement semblent normaux mais des complications liées à une surcharge en fer peuvent survenir (retard de croissance et échec ou retard de la maturation sexuelle). A long terme, la surcharge en fer peut entraîner une myocardiopathie, des arrythmies, une cirrhose hépatique, un diabète sucré et une insuffisance des parathyroïdes, thyroïde, pituitaire et, moins communément surrénales. D'autres complications sont l'hypersplénisme, la thrombose veineuse et l'ostéoporose.

La BT est due à des mutations ponctuelles, ou plus rarement des délétions, du gène HBB (11p15.5), induisant une synthèse réduite (bêta+) ou nulle (bêta0) de la chaîne bêta de l'hémoglobine (Hb). La BT majeure est due à des mutations homozygotes ou hétérozygotes composites.

Le diagnostic de BT majeure est envisagé chez le nourrisson avec une anémie microcytaire, unictère léger et une hépatosplénomégalie. L'analyse de sang révèle une Hb< 7g/dL, un volume globulaire moyen (VGM)>50<70fL, une teneur corpusculaire moyenne en Hb (TCMH)>12<20pg, une anisopoïkilocytose et la présence d'érythroblastes dans le frottis de sang périphérique. L'étude de l'Hb et la génétique moléculaire confirment le diagnostic.

Le diagnostic différentiel est simple mais peut inclure des anémies sidéroblastiques génétiques, des anémies dysérythopoïétiques congénitales et d'autres conditions avec un niveau d'HbF élevé (leucémie myélomonocytaire juvénile et anémie aplasique).

Le diagnostic prénatal ou préimplantatoire est réalisable par amniocentèse si les deux allèles causaux ont été identifiés.

La transmission est autosomique récessive. Le conseil génétique doit être proposé.

Le traitement inclut des transfusions à vie pour corriger l'anémie et supprimer l'érythropoïèse, et l'inhibition de l'absorption gastro-intestinale de fer, qui survient chez les patients non-transfusés à cause de l'augmentation - inefficace - de l'érythropoïèse. La chélation du fer doit commencer dès que les patients ont eu 10-15 transfusions ou quand la ferritine dépasse les 1000 ng/mL. La prise en charge inclut le traitement des complications dues à la surcharge en fer (défaut de croissance, puberté retardée, hypogonadisme, hypopara- et hypothyroïdie, diabète et ostéoporose). La splénectomie peut être nécessaire. La transplantation de moelle osseuse est le seul traitement définitif disponible. Récemment un premier patient a été traité par thérapie génique avec succès.

Sans transfusions régulières et traitement chélateur, l'espérance de vie est réduite (2ème ou 3ème décennie). Les complications cardiaques restent les principales causes de décès.

Dernière mise à jour : mai 2011